01. Lurasidone dans la dépression bipolaire : quelle est la dose optimale ?

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Posologie optimale de la lurasidone dans la dépression bipolaire

Imaginez qu’un simple ajustement posologique puisse non seulement améliorer les résultats cliniques de vos patients bipolaires, mais également réduire les effets indésirables. Cette récente méta-analyse publiée dans BMJ Mental Health par Lin et collaborateurs remet en question les pratiques posologiques conventionnelles de la lurasidone dans la dépression bipolaire, en offrant des données exploitables susceptibles de renforcer votre approche clinique dans la prise en charge de cette pathologie.

Sur le plan méthodologique, les investigateurs ont mené une revue systématique rigoureuse et une méta-analyse dose-réponse portant sur cinq essais contrôlés randomisés de haute qualité, incluant plus de 2 000 patients traités pendant six semaines. Des techniques statistiques avancées ont été utilisées pour explorer les relations non linéaires entre la dose et les résultats cliniques.

40-60 mg : efficacité optimale, effets indésirables réduits

La méta-analyse a établi qu’une dose journalière comprise entre 40 et 60 mg de lurasidone permet généralement d’obtenir une efficacité optimale sur :

• Les symptômes dépressifs
• L’anxiété
• La réduction de l’incapacité fonctionnelle. Il est particulièrement intéressant que l’incapacité fonctionnelle et l’anxiété aient été évaluées en plus de la dépression, et il est très utile de savoir que cette plage de 40-60 mg bénéficie à ces trois dimensions.

La plage posologique basse surpasse les doses plus élevées

Le deuxième point notable est que la plage posologique la plus efficace correspond à ces doses faibles de 40-60 mg, d’autant plus que la plage posologique recommandée par la FDA pour la lurasidone peut aller jusqu’à 120 mg dans le trouble bipolaire.

Ces données suggèrent qu’au lieu d’augmenter la posologie, il convient de proposer aux patients un essai thérapeutique approprié de lurasidone à cette dose plus faible dans la dépression bipolaire. Cela simplifie la prise en charge, la dose initiale étant de 20 mg. Le patient peut atteindre 40-60 mg relativement rapidement, puis bénéficier d’un essai d’environ un mois à cette posologie avant d’évaluer la réponse.

Le NNT s’améliore dans la plage posologique basse

Une étude antérieure avait classé le nombre nécessaire à traiter (NNT) pour réduire les symptômes dépressifs dans le trouble bipolaire avec différents médicaments (pour rappel, le NNT correspond au calcul statistique du nombre de patients qu’il faudrait traiter avec un médicament pour qu’un seul d’entre eux s’améliore) :

• Olanzapine associée à la fluoxétine : NNT de 4
• Lurasidone : NNT de 5
• Quétiapine : NNT de 6
• Lamotrigine : NNT de 6 Cependant, lorsque la lurasidone était étudiée dans la plage posologique spécifique de 40-60 mg, la présente étude a montré un NNT groupé de 3. Ce résultat est particulièrement remarquable et place la lurasidone à cette posologie plus basse en tête de mon classement personnel des médicaments à envisager en premier dans la dépression bipolaire.

La liaison aux récepteurs pourrait expliquer ce profil d’efficacité

Les auteurs postulent que cette observation est liée aux différents récepteurs ciblés par la lurasidone. On peut comparer la plage de 40-60 mg à une clé qui activerait les bons mécanismes ou récepteurs de façon optimale.

La lurasidone exerce un antagonisme sur les récepteurs 5-HT7 ainsi que sur les récepteurs histaminergiques et alpha-adrénergiques, ces derniers contribuant aux troubles cognitifs et aux effets indésirables. À des doses inférieures à 40 mg, les récepteurs modulant l’humeur pourraient ne pas être suffisamment activés. À 40-60 mg, l’antagonisme 5-HT7, qui améliore l’humeur, serait le mieux équilibré par rapport à l’antagonisme histaminergique et alpha-adrénergique.

Quand envisager une augmentation de la dose

Les cliniciens devraient envisager d’augmenter la dose au-delà de 40-60 mg si :

• Les symptômes dépressifs ou anxieux persistent malgré un essai thérapeutique adéquat à cette posologie
• L’amélioration des résultats fonctionnels est insuffisante Rechercher des améliorations claires et quantifiables de l’humeur et du fonctionnement quotidien avant d’envisager une titration progressive prudente.

Profil bénéfice-risque à 40-60 mg

L’étude n’a pas mis en évidence d’association entre la posologie et le risque d’hypomanie/manie ou d’abandon du traitement. De manière intéressante, une tendance à une légère protection contre l’hypomanie ou la manie a été observée à 50-60 mg.

Cependant, l’augmentation de la posologie de lurasidone était associée à une incidence accrue d’effets indésirables tels que l’akathisie et le parkinsonisme. Cela souligne la nécessité d’une vigilance continue dans la surveillance de ces effets indésirables moteurs potentiels, en particulier lors de l’augmentation de la dose au-delà de 60 mg.

Cette plage posologique basse de 40-60 mg pourrait être plus efficace sur l’humeur et plus sûre vis-à-vis du risque d’akathisie et de parkinsonisme que les doses plus élevées.

Surveillance métabolique

La méta-analyse a apporté des informations importantes sur les effets métaboliques de la lurasidone :

• La prise de poids tend à survenir à des doses inférieures à 60 mg, sans gain supplémentaire aux doses plus élevées.
• La glycémie à jeun commence à augmenter à des doses supérieures à 70 mg.
• Les taux de prolactine augmentent avec la posologie.
• Le risque lipidique était augmenté mais sans relation à la dose. Un bilan de référence (poids, glycémie à jeun, hémoglobine A1c, bilan lipidique, tour de taille) est indispensable avant d’initier la lurasidone. Une surveillance régulière doit être maintenue, notamment lors des paliers d’augmentation de dose.

Amélioration de l’observance thérapeutique

L’observance thérapeutique est un défi permanent dans la prise en charge du trouble bipolaire. La lurasidone présente une contrainte particulière : elle doit être prise avec un repas apportant au minimum 350 calories. Sans cela, son absorption est considérablement réduite. Pour améliorer l’observance :

• Informer les patients sur l’importance de prendre le médicament au moment des repas
• Discuter du moment idéal de prise (par exemple, avec le dîner ou une collation planifiée après le dîner pour les patients qui ressentent de la sédation)
• Vérifier régulièrement si le moment de prise choisi est adapté Une discussion ouverte sur cette contrainte lors de l’instauration de la lurasidone et lors des consultations de suivi est essentielle. Il n’est pas rare de s’interroger sur une inefficacité apparente de la lurasidone, pour découvrir ultérieurement que le patient ne la prenait pas avec une quantité suffisante d’aliments.

Synthèse et implications cliniques

Cette méta-analyse confirme qu’une dose journalière de 40-60 mg de lurasidone est optimale pour le traitement de la dépression bipolaire, de l’anxiété associée et de l’incapacité fonctionnelle. Cette plage posologique est également la moins associée à l’akathisie et au parkinsonisme par rapport aux doses plus élevées.

Les cliniciens devraient :

• Tenir compte des facteurs individuels du patient et de l’amélioration progressive
• Surveiller étroitement les effets indésirables
• Assurer un bilan métabolique complet quelle que soit la posologie
• N’envisager une augmentation de dose qu’en l’absence de rémission complète après au moins un mois de traitement à 40-60 mg En intégrant ces recommandations posologiques à une communication réfléchie et à des stratégies de soins personnalisées, nous pouvons optimiser les résultats thérapeutiques pour nos patients atteints de dépression bipolaire.

Abstract

Résumé de l’article original, reproduit en anglais.

Efficacy and acceptability of lurasidone for bipolar depression: a systematic review and dose–response meta-analysis

Yu-Wei Lin, Yang-Chieh Brian Chen, Kuo-Chuan Hung, Chih-Sung Liang, Ping-Tao Tseng, Andre F Carvalho, Eduard Vieta, Marco Solmi, Edward Chia-Cheng Lai, Pao-Yen Lin, Chih-Wei Hsu, Yu-Kang Tu

Question

The optimal dose of lurasidone for bipolar depression is unclear. This study examined its dose-response relationship for efficacy, acceptability, and metabolic/endocrine profiles.

Study Selection and Analysis

Five databases and grey literature published until 1 August 2024, were systematically reviewed. The outcomes included efficacy (changes in depression, anxiety, clinical global impression, disability and quality of life), acceptability (dropout, manic switch, suicidality and side effects) and metabolic/endocrine profiles (changes in body weight, glucose, lipid and prolactin levels). Effect sizes were calculated using a one-step dose-response meta-analysis, expressed as standardised mean differences (SMDs), risk ratios (RRs) and mean differences (MDs) with 95% CIs.

Findings

Five randomised clinical trials (2032 patients, mean treatment duration 6 weeks) indicated that the optimal therapeutic dose of lurasidone (40-60 mg) improved depression (50 mg: SMD -0.60 (95% CI -0.30, -0.89)), anxiety (50 mg: -0.32 (95% CI -0.21, -0.42)), clinical global impression (50 mg: -0.67 (95% CI -0.30, -1.03)) and disability (50 mg: -0.38 (95% CI -0.08, -0.69)). Side effects increased with higher doses (50 mg: RR 1.15 (95% CI 1.05, 1.25); 100 mg: 1.18 (95% CI 1.02, 1.36)), but dropout, manic switch and suicidality did not show a dose-effect relationship. Weight increased at doses<60 mg (40 mg: MD 0.38 (95% CI 0.16, 0.60) kg), while blood glucose levels rose at doses>70 mg (100 mg: 3.16 (95% CI 0.76, 5.57) mg/dL). Prolactin levels increased in both males (50 mg: 3.21 (95% CI 1.59, 4.84) ng/mL; 100 mg: 5.61 (95% CI 2.42, 8.81)) and females (50 mg: 6.64 (95% CI 3.50, 9.78); 100 mg: 5.33 (95% CI 0.67, 10.00)).

Conclusions

A daily dose of 40-60 mg of lurasidone is a reasonable choice for bipolar depression treatment.

Trial Registration Number

INPLASY202430069.

Référence

Lin, Y.; Chen, Y.; Hung, K.; Liang, C.; Tseng, P.; Carvalho, A. et al. (2024). Efficacy and acceptability of lurasidone for bipolar depression: a systematic review and dose–response meta-analysis. BMJ Mental Health; 27(1):e301165.