Dextromethorphan/bupropion : pharmacologie, indications, recommandations posologiques et effets indésirables

En bref

Le dextrométhorphane/bupropion (DXM/BUP) est le premier antagoniste oral des récepteurs NMDA approuvé dans le trouble dépressif majeur (TDM) et le premier médicament non antipsychotique approuvé pour l’agitation associée à la démence due à la maladie d’Alzheimer.

Le bupropion inhibe le métabolisme du dextrométhorphane, augmentant ainsi sa biodisponibilité.

Dans le TDM, son principal avantage clinique est la rapidité d’installation de l’effet antidépresseur.

Dans l’agitation liée à la maladie d’Alzheimer, il offre une option non antipsychotique qui évite la mise en garde encadrée concernant la mortalité associée aux antipsychotiques atypiques.

L’inhibition puissante du CYP2D6, le risque de convulsions, le risque d’hyponatrémie chez les personnes âgées et le potentiel d’abus imposent une sélection rigoureuse des patients et une surveillance attentive pour les deux indications.

Contre-indications absolues

• Trouble épileptique ou antécédent de trouble des conduites alimentaires (anorexie/boulimie)
• Arrêt brutal d’alcool, de benzodiazépines, de barbituriques ou d’antiépileptiques
• Utilisation concomitante ou récente (dans les 14 jours) d’un IMAO
• Hypersensibilité connue au bupropion ou au dextrométhorphane

Autres considérations de prescription

• Trouble lié à l’usage de substances actif ou risque de détournement du dextrométhorphane
• Charge élevée d’interactions médicamenteuses via le CYP2D6 (inhibiteur puissant, voir Pharmacocinétique)
• Le coût constitue un obstacle significatif

Pharmacodynamie et mécanisme d’action

• Composante dextrométhorphane (DXM) :
  • Antagoniste non compétitif des récepteurs NMDA et agoniste de haute affinité des récepteurs σ-1 ^[3]
  • Actions supplémentaires : inhibition du SERT/NET, antagonisme nicotinique α4β2, agonisme μ-opioïde faible. ^[4]
• Antagonisme des récepteurs NMDA (dextrométhorphane)
  • Assure une modulation glutamatergique similaire à celle de la kétamine et de l’eskétamine ^[4]
  • Le blocage des récepteurs NMDA potentialise indirectement la signalisation des récepteurs AMPA, augmente la libération de BDNF et active la voie mTOR, favorisant ainsi la synaptogenèse et la formation des épines dendritiques dans le cortex préfrontal ^[5–7]
  • Dans le TDM : substrat présumé de l’effet antidépresseur rapide, avec une séparation du placebo dès la semaine 1 dans l’essai GEMINI ^[4,8]
  • Dans l’agitation liée à la maladie d’Alzheimer : pourrait moduler la signalisation glutamatergique excitotoxique impliquée dans les symptômes neuropsychiatriques de la démence, bien que le mécanisme précis ne soit pas établi ^[3]
• Agonisme des récepteurs σ-1 (dextrométhorphane)
  • Module la neuroplasticité et exerce des effets neuroprotecteurs ^[9,10]
  • Dans le TDM : pourrait contribuer à l’effet antidépresseur par le biais de mécanismes de plasticité et de neuroprotection ^[5]
  • Dans l’agitation liée à la maladie d’Alzheimer : contribution proposée mais non confirmée à l’effet anti-agitation ^[3]
• Composante bupropion :
  • Rôle pharmacocinétique :
    • Le blocage du CYP2D6 augmente l’exposition au dextrométhorphane et prolonge sa demi-vie d’environ 3 fois, portant celle-ci à 22 heures, ce qui permet d’atteindre des concentrations cérébrales cliniquement significatives de DXM à partir d’une association orale ^[3]
  • Dans le TDM : apporte une activité antidépressante monoaminergique classique ; la combinaison a surpassé le bupropion seul dans l’essai ASCEND, confirmant que le dextrométhorphane apporte une efficacité incrémentielle ^[11]
  • Dans l’agitation liée à la maladie d’Alzheimer : les effets monoaminergiques du bupropion ne semblent pas être à l’origine de la réponse anti-agitation ; le bras bupropion seul de l’essai ADVANCE a été arrêté pour futilité ^[3]

Pharmacocinétique

Métabolisme et interactions pharmacocinétiques

• Le dextrométhorphane est principalement métabolisé par l’enzyme CYP2D6 en son principal métabolite, moins actif, le dextrorphane ^[3]
• Le bupropion et ses métabolites sont de puissants inhibiteurs compétitifs du CYP2D6 ^[3]
  • Cette inhibition augmente significativement la concentration plasmatique du dextrométhorphane et prolonge sa demi-vie

• Le bupropion est métabolisé dans le foie par le CYP2B6 pour former son métabolite actif, l’hydroxybupropion (voie principale) ^[3,12]

• La thréohydrobupropion et l’érythrohydrobupropion sont formées par un métabolisme non médié par le CYP (voie secondaire)

• Concentrations de dextrométhorphane/bupropion augmentées par :

  • Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (p. ex., paroxétine, fluoxétine, quinidine)
    • Augmentent davantage les concentrations de dextrométhorphane au-delà de l’effet du bupropion seul
    • Réduire la dose de dextrométhorphane/bupropion à un comprimé une fois par jour le matin ^[3]
  • Les inhibiteurs du CYP2B6 (p. ex., clopidogrel)
    • Peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du bupropion et du dextrométhorphane.
    • Surveiller l’apparition d’effets indésirables ^[3]

• Concentrations de dextrométhorphane/bupropion diminuées par :

  • Les inducteurs puissants du CYP2B6 (p. ex., carbamazépine, rifampicine, phénytoïne, éfavirenz)
    • Diminuent significativement les concentrations plasmatiques du bupropion et du dextrométhorphane, ce qui peut réduire l’efficacité
    • L’administration concomitante doit être évitée ^[3]

• Le bupropion et ses métabolites peuvent augmenter les concentrations des substrats du CYP2D6, notamment :

  • Les antidépresseurs (venlafaxine, duloxétine, nortriptyline, imipramine, désipramine, paroxétine, fluoxétine, sertraline)
    • La dose de vortioxétine doit être réduite de 50 % lors d’une utilisation concomitante avec le bupropion. Envisager des alternatives thérapeutiques.
  • Les antipsychotiques (halopéridol, rispéridone, aripiprazole)
    • L’utilisation concomitante avec l’ilopéridone abaisse le seuil épileptogène et augmente le risque d’allongement de l’intervalle QT. Envisager des alternatives thérapeutiques.
  • Les bêtabloquants (métoprolol)
  • Les antiarythmiques de classe IC (propafénone, flécaïnide)
  • Les inhibiteurs de la cholinestérase utilisés dans la maladie d’Alzheimer (donépézil, galantamine)
    • Surveiller l’apparition d’effets indésirables cholinergiques (bradycardie, troubles gastro-intestinaux, syncope) lors d’une administration concomitante avec le dextrométhorphane/bupropion
  • Envisager une réduction de la dose des substrats du CYP2D6 lors d’une utilisation concomitante
  • À l’inverse, les médicaments nécessitant le CYP2D6 pour leur activation (p. ex., tamoxifène) peuvent voir leur efficacité réduite

Interactions pharmacodynamiques

• IMAO
  • Contre-indiqués en raison du risque élevé de crise hypertensive et de syndrome sérotoninergique
  • Une période de sevrage de 14 jours est requise lors du passage à un IMAO ou depuis un IMAO ^[3]
• Médicaments sérotoninergiques (p. ex., ISRS, IRSN, ATC, triptans)
  • L’utilisation concomitante augmente le risque de syndrome sérotoninergique
  • Surveiller attentivement les symptômes. En cas de syndrome sérotoninergique, interrompre le traitement ^[3]
  • Les antidépresseurs sérotoninergiques concomitants augmentent également le risque d’hyponatrémie ^[3]
    • Ce risque est particulièrement préoccupant chez les patients âgés présentant une agitation liée à la maladie d’Alzheimer
• Médicaments abaissant le seuil épileptogène (p. ex., autres antidépresseurs, antipsychotiques, théophylline, corticostéroïdes systémiques)
  • Risque additif de convulsions lié à la composante bupropion
  • Utiliser avec une extrême prudence. En cas de survenue d’une crise convulsive, le dextrométhorphane/bupropion doit être définitivement arrêté ^[3]
• Médicaments dopaminergiques (p. ex., lévodopa, amantadine)
  • Peuvent augmenter le risque de toxicité du système nerveux central (agitation, akathisie, tremblements)
  • Utiliser avec prudence et surveiller l’apparition d’effets indésirables ^[3]
• Digoxine
  • Le bupropion peut diminuer les concentrations plasmatiques de digoxine.
  • Surveiller les concentrations de digoxine à l’instauration de l’administration concomitante ^[3]
• Alcool
  • Peut augmenter le risque d’événements indésirables neuropsychiatriques ou réduire la tolérance à l’alcool
  • La consommation d’alcool doit être réduite au minimum ou évitée ^[3]
• Faux positifs aux tests de dépistage de drogues
  • Le bupropion peut entraîner des résultats faussement positifs aux tests immunologiques urinaires pour les amphétamines ^[13,14]
  • Les tests de confirmation (p. ex., GC/MS) permettront de distinguer le bupropion des amphétamines

Demi-vie

• Une fois l’état d’équilibre atteint (dans les 8 jours), la demi-vie d’élimination moyenne est de :
  • Dextrométhorphane : ~22 heures ^[3]
  • Bupropion : ~15 heures ^[3]
• Les métabolites actifs du bupropion ont des demi-vies plus longues (thréohydrobupropion : ~33 heures ; érythrohydrobupropion : ~44 heures)

Formes pharmaceutiques

• À libération prolongée :
  • Comprimés
    • 45 mg de bromhydrate de dextrométhorphane / 105 mg de chlorhydrate de bupropion
      • Utilisé dans le TDM et comme dosage cible/d’entretien dans l’agitation liée à la maladie d’Alzheimer
    • 30 mg de bromhydrate de dextrométhorphane / 105 mg de chlorhydrate de bupropion
      • Nouveau dosage introduit pour la titration dans l’agitation liée à la maladie d’Alzheimer ; non utilisé dans le TDM ^[3]
    • Auvelity
• Considérations relatives à la substitution générique :
  • Dextrométhorphane :
    • Disponible sous forme de sirop générique sur ordonnance ou en vente libre (7,5 mL correspondent généralement à une dose de 45 mg)
    • Coût nettement inférieur (~20 $/mois contre ~1 200 $/mois pour la combinaison de marque)
  • Bupropion :
    • Générique à libération immédiate : 100 mg deux fois par jour (BID) ou 200 mg une fois par jour fournit une posologie similaire à la composante de 105 mg de la combinaison de marque
• Considérations relatives à la formulation :
  • Peut être pris avec ou sans nourriture
  • Les comprimés doivent être avalés entiers
  • Ne peuvent pas être écrasés, divisés ou mâchés

Indications

Indications approuvées par la FDA

Trouble dépressif majeur (TDM)

• Premier antagoniste oral des récepteurs NMDA en association approuvé chez l’adulte pour le TDM ^[3]
• Début d’action rapide
  • Séparation du placebo sur la MADRS dès la semaine 1 et supériorité maintenue à la semaine 6 dans l’essai pivot GEMINI ^[3,8]
• Supérieur au bupropion LP en monothérapie
  • L’étude ASCEND a rapporté une séparation par rapport au bupropion LP à la semaine 6, confirmant la contribution spécifique du dextrométhorphane à l’efficacité globale ^[11]
• Peut être envisagé chez les patients nécessitant un soulagement plus rapide des symptômes ou présentant une réponse insuffisante aux antidépresseurs de première ligne
  • Toutefois, les données comparatives à long terme sont limitées, le coût est élevé et le potentiel de détournement du dextrométhorphane peut freiner son utilisation en routine ^[1]
  • Question de durabilité : un essai non publié dans la dépression résistante au traitement a montré une séparation précoce par rapport au bupropion aux semaines 1–2, mais cet avantage n’a pas été maintenu à la semaine 6, soulignant la nécessité de résultats confirmatoires ^[1,2]
• Posologie :
  • Dose initiale : un comprimé (45 mg de dextrométhorphane / 105 mg de bupropion) une fois par jour le matin ^[3]
  • Dose cible : après 3 jours, augmenter jusqu’à la dose maximale recommandée d’un comprimé deux fois par jour (BID), avec un intervalle d’au moins 8 heures entre les prises ^[3]
  • Dose maximale : 90 mg de dextrométhorphane / 210 mg de bupropion (deux comprimés par jour) ^[3]
  • Inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou métaboliseurs lents connus du CYP2D6 : un comprimé de 45/105 mg une fois par jour ^[3]

Agitation associée à la démence due à la maladie d’Alzheimer

• Premier médicament non antipsychotique approuvé par la FDA pour cette indication (avril 2026), et deuxième médicament au total après le brexpiprazole ^[3,15]
• Positionnement clinique
  • Offre une option thérapeutique pour les patients présentant une agitation modérée à sévère nécessitant une intervention pharmacologique, notamment lorsque l’évitement de l’avertissement encadré relatif à la mortalité associé à la classe des antipsychotiques est prioritaire
  • Les stratégies non pharmacologiques restent la première ligne de traitement et doivent être maintenues parallèlement au traitement pharmacologique
  • Non indiqué en traitement si besoin (PRN) des épisodes d’agitation aiguë
    • L’efficacité n’a été établie qu’avec une posologie programmée deux fois par jour (BID) ^[3]
• Base de données probantes
  • Efficacité en phase aiguë (ADVANCE, N=366, NCT03226522) :
    • Réduction significative de l’agitation dans un essai randomisé contrôlé contre placebo en double aveugle de 5 semaines, mené chez des patients âgés de 65 à 90 ans présentant une maladie d’Alzheimer probable et une agitation modérée à sévère
    • Le bras comparateur traité par bupropion seul a été arrêté pour futilité ^[3]
  • Traitement d’entretien (ACCORD-2, N=456, NCT04947553) :
    • Les répondeurs maintenus sous DXM/BUP ont présenté un délai jusqu’à la rechute statistiquement significativement plus long que ceux ayant été replacés sous placebo dans une étude à long terme de retrait randomisé
    • Taux de rechute à 26 semaines d’environ 10 % sous traitement actif contre environ 30 % sous placebo ^[3]
• Posologie (schéma de titration différent de celui du TDM)
  • Jours 1–7 : un comprimé de 30 mg / 105 mg une fois par jour le matin ^[3]
  • Jour 8 : augmenter à 30 mg / 105 mg deux fois par jour (BID) (intervalle ≥ 8 heures), selon la tolérance
  • Jour 15 : augmenter jusqu’à la dose maximale recommandée de 45 mg / 105 mg deux fois par jour (BID) (intervalle ≥ 8 heures), selon la tolérance
  • Ne pas dépasser deux prises par jour ^[3]
  • Inhibiteurs puissants du CYP2D6, métaboliseurs lents connus du CYP2D6 ou insuffisance rénale modérée : ne pas dépasser 45/105 mg une fois par jour (voir Utilisation dans des populations particulières) ^[3]
• Surveillance avant l’instauration du traitement
  • Mesurer la pression artérielle au bilan initial et périodiquement (composante bupropion)
  • Natrémie de base avec contrôle durant les premières semaines de traitement chez les patients âgés sous diurétiques ou sous antidépresseurs sérotoninergiques concomitants ^[3]
  • Évaluation du risque de chute : les vertiges, la somnolence et les troubles de la marche sont fréquents dans cette population ^[3]

Utilisations hors AMM

• La dépression résistante au traitement ainsi que les symptômes cognitifs et anxieux dans le TDM font l’objet d’explorations dans des études en ouvert et des études d’extension (p. ex., COMET-TRD, EVOLVE) ; les données sont préliminaires et ne bénéficient pas encore de recommandations officielles ^[1]
• Il n’existe actuellement aucune autre utilisation hors AMM bien établie pour l’association dextrométhorphane-bupropion.

Effets indésirables

Effets indésirables les plus fréquents

Le profil de réactions indésirables diffère selon l’indication. Les incidences ci-dessous sont issues des essais pivots contrôlés contre placebo.

¹ GEMINI, essai contrôlé contre placebo de 6 semaines dans le TDM (N=162) ; arrêt du traitement en raison d’événements indésirables : 4 % (contre 0 % sous placebo) ^[3,8]
² ADVANCE, essai contrôlé contre placebo de 5 semaines dans l’agitation liée à la maladie d’Alzheimer (N=159) ; arrêt du traitement en raison d’événements indésirables : 1,3 % (contre 1,3 % sous placebo) ^[3]

Prise en charge clinique

• Toutes indications confondues
  • Vertiges
    • Effet indésirable le plus fréquent ^[3,8]
    • Prendre des précautions pour réduire le risque de chute, notamment chez les patients présentant des troubles moteurs ou des antécédents de chutes
    • Mettre en garde les patients contre l’utilisation de machines et la conduite de véhicules jusqu’à ce qu’ils connaissent les effets du dextrométhorphane/bupropion sur leur état
  • Somnolence
    • Malgré la présence de bupropion, qui est généralement activateur
    • Envisager une prise matinale si la sédation persiste
  • Nausées
    • Peuvent être atténuées en prenant le médicament avec de la nourriture et s’améliorent généralement au cours de la première semaine
    • Dans le TDM, elles sont moins susceptibles de conduire à l’arrêt du traitement qu’avec les ISRS ^[8]
  • Anxiété
    • Principale cause d’arrêt du traitement (2 % des patients dans l’essai GEMINI)
    • Surveiller pendant la titration initiale ^[3]
  • Insomnie
    • Maintenir un intervalle d’au moins 8 heures entre les prises et éviter toute administration en soirée
  • Une hyperhidrose peut nécessiter un ajustement posologique si elle est gênante
• Spécifique au TDM
  • Dysfonction sexuelle
    • Significativement plus faible qu’avec les ISRS/IRSN
    • La composante bupropion peut en réalité atténuer les effets indésirables sexuels ^[16]
    • Envisager le dextrométhorphane/bupropion chez les patients présentant une dysfonction sexuelle induite par les ISRS
• Spécifique à l’agitation dans la maladie d’Alzheimer
  • Symptômes psychotiques (3 % sous traitement actif vs 0 % sous placebo)
    • Terme regroupant la catatonie, les idées délirantes et les hallucinations (visuelles ou autres)
    • Informer les aidants de signaler tout nouveau trouble perceptif ^[3]
  • État confusionnel (3 %)
    • Inclut le delirium et la désorientation ^[3]
    • Peut être difficile à distinguer de la progression basale de la démence et peut justifier une suspension temporaire du traitement
  • Le risque de chute est majoré par les troubles de la marche et les déficits cognitifs préexistants

Effets indésirables graves

• Crises convulsives
  • Risque dose-dépendant inhérent au bupropion ^[3]
  • Contre-indiqué chez les patients présentant un trouble convulsif, des troubles du comportement alimentaire (en particulier la boulimie) ou en cours de sevrage brutal de l’alcool ou des benzodiazépines
  • Les facteurs de risque comprennent : traumatisme crânien, tumeurs du SNC, troubles métaboliques, médicaments concomitants abaissant le seuil épileptogène ^[3]
  • Ne pas dépasser la dose maximale de 2 comprimés par jour. Rechercher l’utilisation d’autres produits contenant du bupropion avant d’initier le traitement.
• Hypertension et effets cardiovasculaires
  • Risque accru en association avec les IMAO, les substituts nicotiniques ou les médicaments augmentant l’activité dopaminergique/noradrénergique ^[3]
  • Surveiller la pression artérielle avant l’initiation du traitement et périodiquement au cours du traitement
  • Utiliser avec prudence chez les patients présentant une hypertension préexistante ou une maladie cardiovasculaire
• Hyponatrémie (mise à jour dans le libellé de 2026)
  • Peut survenir avec le dextrométhorphane/bupropion, souvent par le biais d’un SIADH
    • Un cas avec une natrémie à 115 mmol/L a été rapporté lors des études de pré-commercialisation ^[3]
  • Les patients gériatriques présentent un risque plus élevé, ce qui est pertinent pour la population atteinte d’agitation dans le cadre de la maladie d’Alzheimer
  • Le risque est accru en cas d’antidépresseurs sérotoninergiques concomitants, de diurétiques ou de déplétion volémique
  • Les symptômes (céphalées, difficultés de concentration, troubles de la mémoire, confusion, faiblesse, instabilité à la marche pouvant conduire à des chutes) se recoupent considérablement avec la progression de la démence ^[3]
    • Maintenir un faible seuil de contrôle de la natrémie si l’état clinique du patient semble se dégrader
• Activation d’un épisode maniaque ou hypomaniaque
  • Comme avec les autres antidépresseurs, il existe un risque de déclenchement d’un épisode maniaque ou hypomaniaque. Rechercher un trouble bipolaire avant l’initiation du traitement ^[3]
  • Un cas clinique a décrit des symptômes maniaques induits par le dextrométhorphane chez un patient bipolaire sous lithium ^[17]
  • L’association dextrométhorphane et mémantine a été évaluée dans un essai clinique pour le traitement du trouble bipolaire ^[18]
  • Surveiller l’apparition de symptômes maniaques, en particulier au cours des premières semaines
• Syndrome sérotoninergique
  • Risque en cas d’association avec des ISRS, des IRSN, des tricycliques, des triptans ou d’autres agents sérotoninergiques ^[3]
  • Contre-indiqué avec les IMAO (délai de sevrage de 14 jours requis) ^[3]
  • Surveiller les symptômes : hyperthermie, rigidité musculaire, instabilité neurovégétative, modification de l’état mental
• Psychose et réactions neuropsychiatriques
  • Le bupropion peut provoquer des idées délirantes, des hallucinations, une paranoïa, une confusion ^[3,19]
  • Un surdosage en dextrométhorphane peut provoquer une psychose toxique ^[20]
  • Risque accru à doses élevées ou chez les sujets prédisposés
  • Arrêter le traitement si des symptômes psychotiques apparaissent
  • Dans l’essai ADVANCE, 3 % des patients sous traitement actif ont développé des symptômes psychotiques (vs 0 % sous placebo) et 3 % ont présenté une confusion ou un delirium (vs 1 % sous placebo) ^[3]
    • Informer les aidants de signaler tout nouveau trouble perceptif ou cognitif
• Glaucome à angle fermé
  • La mydriase induite par le bupropion peut déclencher une crise de fermeture de l’angle chez les patients présentant un angle irido-cornéen anatomiquement étroit ^[3,21]
  • Dépister les patients présentant un angle étroit n’ayant pas bénéficié d’une iridectomie
  • Informer les patients des symptômes : douleur oculaire, troubles visuels, rougeur ou gonflement oculaire

Potentiel d’abus

• Le dextrométhorphane est disponible en tant qu’antitussif en vente libre et produit des effets enivrants, hallucinogènes et dissociatifs à des doses supra-thérapeutiques ^[22]
• L’usage récréatif du DXM est parfois désigné par des expressions argotiques telles que « robo-tripping » ou « skittling », dont le préfixe est dérivé de la marque Robitussin, ou encore « Triple Cs » ^[23]
• Des surdosages mortels ont été rapportés dans des cas où le décès a été attribué à la toxicité du dextrométhorphane ^[24]
• Surnommé « la cocaïne du pauvre » en raison de ses effets psychostimulants, le bupropion est l’antidépresseur le plus fréquemment détourné de son usage, avec une augmentation de 75 % des abus entre 2000 et 2012 ^[25–27]
• Surveiller les signes de mésusage, notamment chez les patients ayant des antécédents de troubles liés à l’usage de substances

Utilisation dans des populations particulières

Grossesse

• Non recommandé : les études animales font état d’une toxicité fœtale et de préoccupations quant à la neurotoxicité.
  • Le fabricant recommande d’interrompre le traitement chez les femmes enceintes ^[3]
• Recourir à un traitement alternatif chez les femmes envisageant une grossesse.

Allaitement

• L’allaitement est déconseillé pendant le traitement et pendant les 5 jours suivant la dernière dose en raison d’un risque potentiel de neurotoxicité ^[3]
• Le bupropion et ses métabolites actifs sont excrétés dans le lait maternel humain (≈ 2 % de la dose maternelle ajustée au poids).
• Les taux de dextrométhorphane dans le lait maternel humain ne sont pas connus.

Insuffisance hépatique

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• Insuffisance légère à modérée (Child-Pugh A ou B) :
  • Aucun ajustement posologique nécessaire ^[3]
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) :
  • L’utilisation n’est pas recommandée (absence de données) ^[3]

Insuffisance rénale

• Insuffisance légère (eGFR ≥60 mL/minute/1,73 m²) :
  • Aucun ajustement posologique nécessaire
• Insuffisance modérée (eGFR 30–59 mL/minute/1,73 m²) :
  • TDM :
    • La dose maximale est d’un comprimé de 45/105 mg une fois par jour le matin ^[3]
  • Agitation dans la maladie d’Alzheimer :
    • Initier à 30/105 mg une fois par jour
    • Au jour 8, augmenter à 45/105 mg une fois par jour selon la tolérance
    • Ne pas passer à une administration deux fois par jour ^[3]
• Insuffisance sévère / insuffisance rénale terminale (eGFR <30 mL/minute/1,73 m²) :
  • L’utilisation n’est pas recommandée (absence de données) ^[3]

Métaboliseurs lents du CYP2D6

• Les métaboliseurs lents présentent des concentrations de dextrométhorphane environ 3 fois plus élevées
• TDM :
  • Un comprimé de 45/105 mg une fois par jour le matin ^[3]
• Agitation dans la maladie d’Alzheimer :
  • Initier à 30/105 mg une fois par jour
  • Au jour 8, augmenter à 45/105 mg une fois par jour selon la tolérance
  • Ne pas passer à une administration deux fois par jour ^[3]

Personnes âgées

• Les essais pivots dans le TDM excluaient les patients ≥65 ans ; la pharmacocinétique chez des volontaires gériatriques était similaire à celle de sujets plus jeunes ^[3]
• Les essais sur l’agitation dans la maladie d’Alzheimer ont inclus 720 patients ≥65 ans (dont 352 ≥75 ans) ; aucune différence globale en termes de tolérance ou d’efficacité n’a été observée ^[3]
• L’hyponatrémie est plus fréquente dans cette population (voir Effets indésirables graves → Hyponatrémie) ^[3]
  • Contrôler la natrémie à l’état basal et la surveiller durant les premières semaines de traitement chez les patients sous diurétiques, présentant des apports oraux réduits ou recevant simultanément des antidépresseurs sérotoninergiques

Noms commerciaux

• États-Unis : Auvelity

Références

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2. Read, 18. M. (2020, March 30). Axsome Therapeutics Announces Topline Results of the STRIDE-1 Phase 3 Trial in Treatment Resistant Depression and Expert Call to Discuss Clinical Implications. BioSpace.

3. U.S. Food and Drug Administration (2026). AUVELITY® (dextromethorphan hydrobromide and bupropion hydrochloride) extended-release tablets, for oral use.

4. Stahl, S. M. (2019). Dextromethorphan/Bupropion: A Novel Oral NMDA (N-methyl-d-aspartate) Receptor Antagonist with Multimodal Activity. CNS Spectrums, 24(5), 461–466.

5. Zanos, P., Moaddel, R., Morris, P. J., Riggs, L. M., Highland, J. N., Georgiou, P., Pereira, E. F. R., Albuquerque, E. X., Thomas, C. J., Zarate, C. A., & Gould, T. D. (2018). Ketamine and Ketamine Metabolite Pharmacology: Insights into Therapeutic Mechanisms. Pharmacological Reviews, 70(3), 621–660.

6. McIntyre, R. S., Rosenblat, J. D., Nemeroff, C. B., Sanacora, G., Murrough, J. W., Berk, M., Brietzke, E., Dodd, S., Gorwood, P., Ho, R., Iosifescu, D. V., Lopez Jaramillo, C., Kasper, S., Kratiuk, K., Lee, J. G., Lee, Y., Lui, L. M. W., Mansur, R. B., Papakostas, G. I., … Stahl, S. (2021). Synthesizing the Evidence for Ketamine and Esketamine in Treatment-Resistant Depression: An International Expert Opinion on the Available Evidence and Implementation. American Journal of Psychiatry, 178(5), 383–399.

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