Sebastián Malleza, M.D.

Ce guide traite des deux approbations « first-in-class » de la mi-2026, la centanafadine dans le TDAH et l'oveporexton dans la narcolepsie de type 1, ainsi que des nouvelles recommandations sur les seuils posologiques dans le TOC, des lithémies qui conditionnent le risque rénal et du classement par l'AASM de la TCC-I face au traitement combiné dans l'insomnie chronique.

Ce guide propose aux prescripteurs une approche fondée sur les preuves de l'hyponatrémie associée aux antidépresseurs : comment se développe le syndrome d'antidiurèse inappropriée (SIAD), quels patients surveiller et à quel moment, comment reconnaître les symptômes susceptibles de mimer une dépression, et comment prendre en charge le trouble puis appliquer les stratégies de substitution.

Ce guide examine la gépirone, premier agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1A approuvé par la FDA dans le trouble dépressif caractérisé : profil favorable en matière d'effets indésirables sexuels et neutralité pondérale, allongement dose-dépendant du QTc imposant une surveillance électrocardiographique, administration obligatoire au cours d'un repas et contre-indication avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4. Il retrace également le parcours d'approbation exceptionnellement contesté de la gépirone — quatre refus de la FDA et un vote défavorable d'un comité consultatif en 2015 sur son efficacité, avant son approbation par la FDA en 2023 sur la base de données modestes.

Ce guide restitue les points cliniques marquants du congrès annuel 2026 de l'ASCP : la déprescription des schémas thérapeutiques complexes par la « pharmacoarchéologie », la juste lecture de ce que l'approbation par la FDA établit et n'établit pas, l'adaptation du choix de l'antipsychotique et de l'accès à la clozapine selon l'ascendance et le métabolisme (y compris la neutropénie ethnique bénigne et la sécurité au premier trimestre), et la reconnaissance des effets neuropsychiatriques du montélukast selon l'âge.

Ce guide offre une vue d'ensemble complète de l'association dextrométhorphane/bupropion — le premier antagoniste oral des récepteurs NMDA approuvé dans le trouble dépressif caractérisé et, depuis avril 2026, le premier médicament non antipsychotique approuvé par la FDA pour l'agitation associée à la démence due à la maladie d'Alzheimer. Il aborde son mécanisme unique et la rapidité d'installation de l'effet antidépresseur dans le trouble dépressif caractérisé, les schémas de titration propres à chaque indication (dont la titration plus lente avec le nouveau comprimé à 30 mg/105 mg dans l'agitation de la maladie d'Alzheimer), les données probantes disponibles, les interactions médicamenteuses liées à l'inhibition du CYP2D6, la nouvelle mise en garde relative à l'hyponatrémie, ainsi que les considérations particulières chez les sujets âgés, les métaboliseurs lents du CYP2D6 et d'autres populations.

Ce guide aborde la sécurité des antidépresseurs tricycliques tout au long du parcours de prescription : interactions avec les inhibiteurs du CYP2D6 (fluoxétine, paroxétine, bupropion), adaptation posologique selon les recommandations du CPIC chez les métaboliseurs lents et ultrarapides, cadre structuré de surveillance, choix de la molécule pendant la grossesse, l'allaitement et chez le sujet âgé, et reconnaissance du surdosage.

Ce guide examine les antidépresseurs tricycliques en tant qu'agents de deuxième ou troisième intention : distinction entre amines tertiaires et secondaires et ses implications sur la tolérance, cadre décisionnel clinique pour le choix de la molécule, suivi thérapeutique pharmacologique selon les recommandations de l'AGNP avec les intervalles de référence des six molécules les plus utilisées, stratégies de posologie et de titration, et protocoles de substitution.

Ce guide stratifie les effets indésirables gastro-intestinaux des antidépresseurs — nausées, diarrhée, constipation et sécheresse buccale — selon les mécanismes récepteurs impliqués, identifie les principaux niveaux de risque et les relations dose-réponse non linéaires, et propose une prise en charge spécifique à chaque symptôme, incluant les critères de changement de traitement, l'ondansétron, la pilocarpine dans la xérostomie et les stratégies de réduction de l'effet nocebo.

Ce guide offre une vue d'ensemble complète de la buspirone, agoniste partiel 5-HT1A approuvé dans le trouble anxieux généralisé : mécanisme non GABAergique original, pharmacocinétique, interactions significatives avec le CYP3A4, stratégies posologiques, effets indésirables, considérations relatives aux différentes populations particulières et positionnement clinique en tant qu'anxiolytique non sédatif sans risque de dépendance.

Ce guide propose une revue complète de la trazodone, un antagoniste et inhibiteur de la recapture de la sérotonine (SARI) approuvé par la FDA dans la dépression mais majoritairement prescrit hors AMM dans l'insomnie : pharmacologie dose-dépendante, usages cliniques, interactions médicamenteuses, effets indésirables dont le priapisme et l'allongement du QT, ainsi que les considérations propres aux populations particulières.

Ce guide offre une vue d'ensemble complète des principales actualités réglementaires et des mises à jour des recommandations en psychiatrie en 2025 : nouvelles approbations de la FDA, modifications d'étiquetage et recommandations de pratique dans la dépression, la schizophrénie, les addictions, les troubles neurocognitifs et les troubles du neurodéveloppement, en insistant sur les aspects pratiques de leur mise en œuvre par les cliniciens.

Ce guide propose une revue complète du syndrome sérotoninergique : physiopathologie, présentation clinique selon les critères de Hunter, stratification du risque des associations médicamenteuses et stratégies de prise en charge fondées sur la sévérité, incluant les soins de support et l'utilisation de la cyproheptadine.