Guide de la venlafaxine : pharmacologie, indications, recommandations posologiques et effets indésirables

En bref

• Effets dose-dépendants :
  • L’efficacité de la venlafaxine augmente avec des doses plus élevées, mais au prix d’une acceptabilité et d’une tolérance réduites¹.
  • Des doses plus élevées sont associées à une élévation de la pression artérielle.
• Efficacité sur l’anhédonie et la fatigue :
  • La venlafaxine peut bénéficier aux patients souffrant d’anhédonie et de fatigue, probablement en raison de ses effets sur les voies noradrénergiques et dopaminergiques².
• Risque élevé de syndrome d’arrêt :
  • La venlafaxine présente un risque de syndrome d’arrêt plus élevé que les autres antidépresseurs³.

Pharmacodynamie et mécanisme d’action

• Le mécanisme d’action de la venlafaxine semble être dose-dépendant :
  • À faibles doses (37,5-75 mg/jour) : inhibition de la recapture de la sérotonine.
  • À doses modérées (150−225 mg/jour) : agent à double mécanisme agissant sur la sérotonine et la noradrénaline^4,5.

Pharmacocinétique

Métabolisme

La venlafaxine est métabolisée en O-desméthylvenlafaxine (ODV)

• La venlafaxine est principalement métabolisée en son métabolite actif, l’O-desméthylvenlafaxine (ODV), par le CYP2D6.
• Le CYP3A4 intervient dans le métabolisme de la venlafaxine, bien que dans une moindre mesure que le CYP2D6.⁶

La venlafaxine est un inhibiteur faible du CYP2D6

• La venlafaxine est un inhibiteur faible du CYP2D6
  • Elle peut augmenter les concentrations des substrats du CYP2D6
  • Prudence lors d’une utilisation concomitante avec d’autres médicaments métabolisés par le CYP2D6
• Interactions médicamenteuses :
  • Contre-indiquée avec les IMAO
  • Les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter les taux de venlafaxine et d’ODV

Demi-vie

• La venlafaxine et son métabolite actif, l’O-desméthylvenlafaxine (ODV), présentent des demi-vies différentes.
  • Venlafaxine : 5 heures
  • O-desméthylvenlafaxine (ODV) : 11 heures

Formes pharmaceutiques

• Libération immédiate :
  • Comprimés :
    • 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg
    • Générique
• Libération prolongée :
  • Gélules :
    • 37,5 mg, 75 mg, 150 mg
    • Générique, Effexor XR
  • Comprimés :
    • 37,5 mg, 75 mg, 150 mg, 225 mg
    • Générique
  • Comprimés (sel de bésilate) :
    • 112,5 mg
    • Générique

Indications

Indications approuvées par la FDA

Trouble dépressif majeur

• Les recommandations cliniques préconisent la venlafaxine-XR comme pharmacothérapie de première intention dans la dépression majeure⁷.
• Effet dose-dépendant :
  • Aux doses faibles (37,5–75 mg/jour), la venlafaxine peut être considérée comme agissant principalement à la manière d’un ISRS.
  • Aux doses plus élevées (150-225 mg/jour), ses effets noradrénergiques peuvent contribuer au traitement du cluster symptomatique anhédonie/fatigue.
• La venlafaxine constitue une option de relais chez les patients ne répondant pas de manière adéquate à l’antidépresseur initialement prescrit⁸.
• Posologie :
  • Dose initiale : 37,5–75 mg/jour.
  • Pour la plupart des patients : 75 mg/jour.
  • Dose cible : 75 mg/jour
  • Paliers d’augmentation : au minimum toutes les 4 jours par paliers de 75 mg.
  • Dose maximale recommandée : 225 mg/jour
• Considérations relatives à la formulation :
  • Gélules et comprimés XR : à prendre une fois par jour, au cours d’un repas.
  • Les comprimés à libération immédiate peuvent être répartis en 2 à 3 prises quotidiennes.
  • Toute altération de l’intégrité des formes LP modifiera leurs propriétés de libération prolongée.

Trouble anxieux généralisé

• Les ISRS et les IRSN sont des pharmacothérapies de première intention dans le trouble anxieux généralisé (TAG)⁹.
• Posologie :
  • Dose initiale :
    • Pour la plupart des patients : 75 mg/jour
    • Pour certains patients : 37,5 mg/jour
  • Dose cible : 75 mg/jour
  • Paliers d’augmentation : au minimum toutes les 4 jours par paliers de 75 mg.
  • Dose maximale recommandée : 225 mg/jour

Trouble anxieux social

• La venlafaxine est un médicament de première intention dans le traitement du trouble anxieux social (TAS).
• La venlafaxine et la paroxétine présentent une efficacité comparable, selon un essai comparatif¹⁰.
  • Des taux d’arrêt de traitement similaires ont été observés, mais la paroxétine a montré une meilleure tolérance, avec moins d’événements indésirables nécessitant un ajustement posologique.
• Posologie :
  • Dose initiale : 75 mg/jour
  • Dose cible : 75 mg/jour
  • Dose maximale : 75 mg/jour (aucun bénéfice démontré à des doses plus élevées)

Trouble panique

• La venlafaxine et les ISRS sont des pharmacothérapies de première intention dans le trouble panique.
• Posologie :
  • Dose initiale : 37,5 mg/jour pendant 7 jours
  • Dose cible : 75 mg/jour
  • Dose maximale : 225 mg/jour

Utilisations hors indication

TSPT

• Lorsqu’une pharmacothérapie est nécessaire, les recommandations préconisent de débuter par des ISRS tels que la sertraline ou le citalopram¹¹.
• Les IRSN tels que la venlafaxine sont considérés comme une option raisonnable en première intention¹².

TDPM

• La venlafaxine a démontré son efficacité dans le traitement du TDPM :
  • en stratégie de dosage continu (essai en ouvert)¹³
  • en stratégie de dosage en phase lutéale¹⁴

Effets indésirables

Effets indésirables les plus fréquents

Gastro-intestinaux

Effets indésirables gastro-intestinaux

• Anorexie
• Sécheresse buccale
• Nausées
  • Rassurez votre patient en lui indiquant qu’elles ne sont pas dangereuses et s’améliorent généralement avec le temps.
  • Recommandez le gingembre sous une forme quelconque pour atténuer les nausées^15.
  • Débutez à faible dose, soit la moitié de la dose prévue
• Constipation

Autres effets indésirables

• Syndrome de discontinuation
  • Incidence accrue aux doses plus élevées, possiblement liée aux effets noradrénergiques.
  • Les IRSN, la paroxétine et la mirtazapine présentent le risque le plus élevé parmi les antidépresseurs.
• Dysfonction sexuelle induite par les antidépresseurs
  • Classement du risque : ISRS et venlafaxine > tricycliques > autres IRSN¹⁶.
• Céphalées
• Vertiges
• Nervosité
• Perturbations du sommeil
  • Diminution du sommeil paradoxal (REM)¹⁷.
  • Somnolence
  • Insomnie
• Sudation
  • Effet indésirable dose-dépendant
  • Si une réduction de la dose de l’antidépresseur est cliniquement envisageable, elle doit être tentée¹⁸.

Effets indésirables graves

• Hypertension dose-dépendante
  • La formulation à libération prolongée présente un risque plus faible d’hypertension diastolique¹⁹.
    • Libération immédiate : 10-15 % des patients.
    • Libération prolongée : près de 6 % des patients.
  • Un traitement prolongé par venlafaxine peut favoriser la survenue de crises hypertensives chez des patients normotendus.
• Hyponatrémie
  • Classement par niveau de risque :
    • IMAO > IRSN > ISRS > ATC > Mirtazapine²⁰
  • Pour les patients prédisposés à l’hyponatrémie :
    • La mirtazapine devrait être considérée comme l’antidépresseur de premier choix.
    • Les IRSN doivent être prescrits avec plus de prudence que les ISRS.

Utilisation dans des populations particulières

Allaitement

• Exposition des nourrissons via le lait maternel²¹
  • Les nourrissons reçoivent de la venlafaxine.
  • Des effets indésirables chez les nourrissons allaités ont rarement été rapportés.
• Les nourrissons allaités doivent être surveillés pour :
  • Une sédation excessive
  • Un gain pondéral adéquat
• Un système de cotation de sécurité considère que l’utilisation de la venlafaxine est possible pendant l’allaitement²².
  • Cependant, certains experts ne recommandent pas la venlafaxine pendant l’allaitement²³.

Insuffisance hépatique

• Légère (classe Child-Pugh A, score 5-6)
  • Réduire la dose quotidienne totale de 50 %
• Modérée (classe Child-Pugh B, score 7-8)
  • Réduire la dose quotidienne totale de 50 %
• Sévère (classe Child-Pugh C, score 10-15) ou cirrhose
  • Réduire la dose quotidienne totale de 50 % ou plus

Insuffisance rénale

• Légère (CLcr 60–89 mL/min)
  • Réduire la dose quotidienne totale de 25-50 %
• Modérée (CLcr 30–59 mL/min)
  • Réduire la dose quotidienne totale de 25-50 %
• Sévère (CLcr <30 mL/min) ou sous hémodialyse
  • Réduire la dose quotidienne totale de 50 % ou plus

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Noms commerciaux

• US : Effexor XR
• Canada : Effexor XR
• Autres pays/régions : Alventa, Arafaxina, Argofan, Conervin, Deprevix, Dislaven, Dobupal, Duofaxin, Eduxon, Efectin, Efexor, Efevel, Elafax, Elify, Faxine, Faxipaw, Faxiprol, Flavix, Ganavax, Idixor, Jarvis, Lafaxin, Lanvexin, Laroxin, Maxibral, Melocin, Niztec, Norafexine, Norezor, Norpilen, Politid, Pracet, Pramina, Psiseven, Quilarex, Senexon, Serosmine, Sesaren, Sunvex, Tifaxin, Trevilor, Vandral, Vaxor, Velafax, Velaxin, Velostad, Velpine, Vendep, Venexor, Veniba, Veniz, Venlalic, Venxin, Venxor, Viepax, Vilfax, Voxafen, Voxatin, Zacalen, Zarelis, Zaxine

Références

1. Rush, A., Trivedi, M., Wisniewski, S., Nierenberg, A., Stewart, J., Warden, D., Niederehe, G., Thase, M., Lavori, P., Lebowitz, B., McGrath, P., Rosenbaum, J., Sackeim, H., Kupfer, D., Luther, J., & Fava, M. (2006). Bupropion-SR, sertraline, or venlafaxine-XR after failure of SSRIs for depression. New England Journal of Medicine, 354, 1231–1242
2. Murawiec, S., & Krzystanek, M. (2021). Symptom Cluster-Matching Antidepressant Treatment: A Case Series Pilot Study. Pharmaceuticals, 14(6), 526.
3. Horowitz, M. A., Framer, A., Hengartner, M. P., Sørensen, A., & Taylor, D. (2023). Estimating Risk of Antidepressant Withdrawal from a Review of Published Data. CNS Drugs, 37(2), 143–157.
4. Harvey, A. T., Rudolph, R. L., & Preskorn, S. H. (2000). Evidence of the Dual Mechanisms of Action of Venlafaxine. Archives of General Psychiatry, 57(5), 503.
5. Fagiolini, A., Cardoner, N., Pirildar, S., Ittsakul, P., Ng, B., Duailibi, K., & El Hindy, N. (2023). Moving from serotonin to serotonin-norepinephrine enhancement with increasing venlafaxine dose: Clinical implications and strategies for a successful outcome in major depressive disorder. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(15), 1715–1723.
6. Wyeth Pharmaceuticals LLC, a subsidiary of Pfizer Inc. (2022). EFFEXOR XR- venlafaxine hydrochloride capsule, extended release: Prescribing information.
7. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., et al. (2024). Canadian network for mood and anxiety treatments (CANMAT) 2023 update on clinical guidelines for management of major depressive disorder in adults. The Canadian Journal of Psychiatry, 69(9), 641–687.
8. The Management of Major Depressive Disorder Work Group. (2022). Management of Major Depressive Disorder (MDD) (2022). Department of Veterans Affairs and Department of Defense.
9. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. D. C., Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S., Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J. (2023). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders. The World Journal of Biological Psychiatry, 24(2), 79–117.
10. Liebowitz, M. R., Gelenberg, A. J., & Munjack, D. (2005). Venlafaxine extended release vs placebo and paroxetine in social anxiety disorder. Archives of General Psychiatry, 62(2), 190–198.
11. Stein, M. B. (2024). Posttraumatic stress disorder in adults: Treatment overview. UpToDate.
12. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. da C., Denys, D., Dilbaz, N., & Zohar, J. (2022). World federation of societies of biological psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – version 3. Part II: OCD and PTSD. The World Journal of Biological Psychiatry, 24(2), 118–134.
13. Hsiao, M.-C., & Liu, C.-Y. (2003). Effective open-label treatment of premenstrual dysphoric disorder with venlafaxine. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 57(3), 317–321.
14. Cohen, L. S., Soares, C. N., Lyster, A., Cassano, P., Brandes, M., & Leblanc, G. A. (2004). Efficacy and Tolerability of Premenstrual Use of Venlafaxine (Flexible Dose) in the Treatment of Premenstrual Dysphoric Disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 24(5), 540–543.
15. Kelly, K., Posternak, M., & Jonathan, E. A. (2008). Toward achieving optimal response: Understanding and managing antidepressant side effects. Dialogues in Clinical Neuroscience, 10(4), 409–418.
16. Winter, J., Curtis, K., Hu, B., & Clayton, A. H. (2022). Sexual dysfunction with major depressive disorder and antidepressant treatments: Impact, assessment, and management. Expert Opinion on Drug Safety, 21(7), 913–930.
17. Goldberg, J. F., & Ernst, C. L. (2022). Managing the side effects of psychotropic medications (2nd ed.). American Psychiatric Association Publishing
18. Thompson, S., Compton, L., Chen, J.-L., & Fang, M.-L. (2021). Pharmacologic treatment of antidepressant-induced excessive sweating: A systematic review. Archives of Clinical Psychiatry (São Paulo), 48, 57–65.
19. Calvi, A., Fischetti, I., Verzicco, I., Belvederi Murri, M., Zanetidou, S., Volpi, R., Coghi, P., Tedeschi, S., Amore, M., & Cabassi, A. (2021). Antidepressant Drugs Effects on Blood Pressure. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 8, 704281.
20. Gheysens, T., Van Den Eede, F., & De Picker, L. (2024). The risk of antidepressant-induced hyponatremia: A meta-analysis of antidepressant classes and compounds. European Psychiatry, 67(1), e20.
21. Drugs and Lactation Database (LactMed). (2006). Venlafaxine. In. Drugs and Lactation Database (LactMed). National Institute of Child Health and Human Development.
22. Uguz, F. (2021). A New Safety Scoring System for the Use of Psychotropic Drugs During Lactation. American Journal of Therapeutics, 28(1), e118–e126.
23. Larsen, E. R., Damkier, P., Pedersen, L. H., Fenger-Gron, J., Mikkelsen, R. L., Nielsen, R. E., Linde, V. J., Knudsen, H. E. D., Skaarup, L., & Videbech, P. (2015). Use of psychotropic drugs during pregnancy and breast-feeding. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(S445), 1–28.