En bref
Le bupropion est un inhibiteur de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine, sans effets sérotoninergiques significatifs. Il peut être particulièrement utile chez les patients dont la dépression est associée à une fatigue, des troubles de la concentration ou une anhédonie. Son profil favorable concernant la dysfonction sexuelle et le poids en fait une option attrayante lorsque ces problèmes sont une préoccupation. Le risque de convulsions, bien que lié à la dose et gérable pour la plupart des patients lorsque la posologie est appropriée, requiert une attention particulière dans les populations à risque. De même, le risque potentiel d’insomnie et d’anxiété peut limiter son utilisation chez certains patients, bien que les préoccupations traditionnelles concernant l’utilisation du bupropion chez les patients anxieux aient été remises en question (voir Indications, trouble dépressif majeur).
- Choisir le bupropion plutôt que d’autres antidépresseurs :
- Dépression avec fatigue marquée, manque d’énergie ou anhédonie
- Préoccupations concernant la dysfonction sexuelle ou la prise de poids
- Nécessité d’un sevrage tabagique
- Prévention du trouble affectif saisonnier
- Dysfonction sexuelle induite par les ISRS
- Préférer une alternative si :
- Patients présentant des facteurs de risque de convulsions (voir la section Effets indésirables ci-dessous)
- Insomnie ou agitation significative, bien que les données montrent que le bupropion apporte une amélioration comparable des symptômes anxieux comorbides et des taux similaires d’effets indésirables d’activation par rapport aux ISRS (voir Effets indésirables)
- Patients souffrant de troubles des conduites alimentaires, en particulier de boulimie
Pharmacodynamie et mécanisme d’action
- Mécanisme principal : inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine (NDRI) par blocage du NET et du DAT [1]
- N’affecte pas la recapture de la sérotonine et ne présente pas d’activité significative aux récepteurs sérotoninergiques, adrénergiques, muscariniques et histaminergiques [2]
- Effets dopaminergiques
- Inhibition faible de la recapture de la dopamine par rapport aux stimulants [4]
- Contrairement aux amphétamines, il n’agit pas comme agent libérateur de dopamine [4]
- Pourrait expliquer son efficacité dans la dépression avec anhédonie et fatigue marquées [5]
- Le blocage de la recapture de la dopamine dans le système dopaminergique mésolimbique pourrait expliquer en partie l’efficacité dans le sevrage tabagique [6]
- Effets noradrénergiques
- Antagonisme des récepteurs nicotiniques
Pharmacocinétique
Métabolisme
- Le bupropion est largement métabolisé dans le foie par le CYP2B6 pour former le métabolite actif hydroxybupropion (voie principale) [1]
- La thréohydrobupropion et l’érythrohydrobupropion sont formées par un métabolisme non médié par le CYP (voie secondaire)
- Les métabolites actifs présentent de longues demi-vies mais 20 % à 50 % de la puissance du bupropion.
- Taux de bupropion potentiellement augmentés par :
- Les inhibiteurs du CYP2B6
- La ticlopidine et le clopidogrel
- Envisager une réduction de dose lors de l’utilisation d’inhibiteurs puissants du CYP2B6
- Les inhibiteurs du CYP2B6
- Taux de bupropion potentiellement diminués par :
- Les inducteurs du CYP2B6
- La carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne
- Le ritonavir, le lopinavir, l’éfavirenz
- Envisager une augmentation de dose sans dépasser la dose maximale recommandée [10]
- Les inducteurs du CYP2B6
- Le bupropion est un puissant inhibiteur du CYP2D6 [10]
- Peut augmenter les taux des substrats du CYP2D6, notamment :
- Les antidépresseurs (venlafaxine, duloxétine, nortriptyline, imipramine, désipramine, paroxétine, fluoxétine, sertraline)
- La dose de vortioxétine doit être réduite de 50 % lors d’une utilisation concomitante avec le bupropion. Envisager des alternatives.
- Les antipsychotiques (halopéridol, rispéridone, aripiprazole)
- Les bêtabloquants (métoprolol)
- Les antiarythmiques de classe 1C (propafénone, flécaïnide)
- Les antidépresseurs (venlafaxine, duloxétine, nortriptyline, imipramine, désipramine, paroxétine, fluoxétine, sertraline)
- Envisager une réduction de dose des substrats du CYP2D6 lors d’une utilisation concomitante
- Le bupropion peut réduire l’efficacité des promédicaments nécessitant l’activation par le CYP2D6, tels que le tamoxifène. Les patients traités de façon concomitante peuvent nécessiter des doses plus élevées de ce médicament.
- Peut augmenter les taux des substrats du CYP2D6, notamment :
- Interactions médicamenteuses importantes
- Contre-indiqué avec les IMAO
- Une période de sevrage de 14 jours est requise lors du passage à/depuis les IMAO
- Utiliser avec précaution avec les médicaments dopaminergiques (lévodopa, amantadine) en raison d’une toxicité potentielle du SNC [10]
- Contre-indiqué avec les IMAO
- Remarque : le bupropion peut entraîner des résultats faussement positifs aux tests urinaires de dépistage des amphétamines [11,12]
Demi-vie
- La demi-vie du bupropion est d’environ 21 (12 à 30) heures ; elle est prolongée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique
- Demi-vie des métabolites actifs (après une dose unique)
- Hydroxybupropion : 20 ± 5 heures
- Érythrohydrobupropion : 33 ± 10 heures
- Thréohydrobupropion : 37 ± 13 heures
- Bien que la longue demi-vie du bupropion assure des effets thérapeutiques stables, une titration posologique progressive est recommandée pour réduire le risque de convulsions [10,13]
Formes pharmaceutiques
Formes pharmaceutiques
- Libération immédiate
- Comprimés
- 75 mg, 100 mg
- Générique, Wellbutrin
- Comprimés
- Libération prolongée (12 heures)
- Comprimés
- 100 mg, 150 mg, 200 mg
- Générique, Wellbutrin SR
- Comprimés
- Libération prolongée (24 heures)
- Comprimés (sel chlorhydrate)
- 150 mg, 300 mg, 450 mg
- Générique, Wellbutrin XL, Forfivo XL (450 mg uniquement)
- Comprimés (sel bromhydrate)
- Non interchangeable sur une base mg par mg avec les formulations chlorhydrate.
- 174 mg, 348 mg, 522 mg (équivalent à 150 mg, 300 mg, 450 mg HCl)
- Aplenzin
- Comprimés (sel chlorhydrate)
Considérations pratiques sur les formulations
- La formulation à libération prolongée est l’option privilégiée pour la plupart des patients.
- Toutes les formulations doivent être avalées entières ; ne pas écraser, mâcher ou diviser.
- L’enveloppe insoluble des comprimés à libération prolongée peut rester intacte lors du transit gastro-intestinal et être éliminée dans les fèces.
- Libération prolongée (XL/XR)
- Fréquence de prise : une fois par jour
- Dose maximale par prise : 450 mg
- La formulation préférée pour la plupart des patients
- Peut être administrée une fois par jour le matin afin de minimiser les perturbations du sommeil
[14]
- Libération prolongée (SR)
- Libération immédiate (IR)
- Fréquence de prise : 3 à 4 fois par jour
- Intervalle minimum de 6 heures entre deux prises consécutives
- Dose maximale par prise : 150 mg
- Concentrations sériques maximales plus élevées avec des fluctuations importantes, pouvant augmenter le risque de crises convulsives et nécessitant une posologie plus fréquente [7]
- Rarement utilisée, sauf dans les contextes de contraintes économiques ou lorsqu’une flexibilité de titration est requise (p. ex., patients âgés) [7]
- Conversion entre les formulations
- Lors d’un changement de formulation, maintenir la même dose quotidienne totale
[10] - Ajuster uniquement la fréquence de prise en fonction des caractéristiques de la formulation.
- Exemple de conversion : 100 mg IR trois fois par jour = 150 mg SR deux fois par jour = 300 mg XL une fois par jour
- Lors d’un changement de formulation, maintenir la même dose quotidienne totale
- Une titration posologique progressive est recommandée avec toutes les formulations afin de réduire le risque de crises convulsives [10,13]
Indications
Indications approuvées par la FDA
Trouble dépressif majeur (TDM)
- Option thérapeutique antidépressive de première intention pour le TDM [15]
- Peut être particulièrement utile chez les patients dont la dépression se manifeste par une fatigue [16] et des difficultés de concentration [17]
- Son profil favorable sur la fonction sexuelle et sa neutralité pondérale en font une option de première intention précieuse lorsque ces aspects sont préoccupants [15]
- Dans l’essai STAR-D, l’ajout de bupropion au citalopram a entraîné des taux de rémission plus élevés chez les patients anxieux comparativement à l’augmentation par buspirone (18 % vs 9 %) [18]
- Posologie :
- Bien que la longue demi-vie du bupropion assure des effets thérapeutiques stables, une titration posologique progressive est recommandée pour réduire le risque de crises convulsives
[10,13] - Libération prolongée (XL)
- Sel chlorhydrate
- Dose initiale : 150 mg une fois par jour le matin
- Dose cible : 300 mg une fois par jour après 4 jours
- Dose maximale : 450 mg une fois par jour
- Sel bromhydrate
- Dose initiale : 174 mg une fois par jour le matin
- Dose cible : 348 mg une fois par jour après 4 jours
- Dose maximale : 522 mg une fois par jour
- Sel chlorhydrate
- Libération prolongée (SR)
- Dose initiale : 150 mg une fois par jour le matin
- Dose cible : 150 mg deux fois par jour après 3 jours
- Dose maximale : 200 mg deux fois par jour (dose unitaire maximale : 200 mg)
- Libération immédiate
- Dose initiale : 100 mg deux fois par jour
- Dose cible : 100 mg trois fois par jour après 3 jours
- Dose maximale : 450 mg/jour en 3 ou 4 prises fractionnées (dose unitaire maximale : 150 mg)
- Bien que la longue demi-vie du bupropion assure des effets thérapeutiques stables, une titration posologique progressive est recommandée pour réduire le risque de crises convulsives
Prévention du trouble affectif saisonnier (TAS) (formulation XL uniquement)
- Le bupropion à libération prolongée est le seul antidépresseur approuvé par la FDA disposant d’une efficacité prophylactique dans le TAS [19]. Bien qu’efficace, les bénéfices varient selon les patients, avec des données probantes de qualité modérée soutenant son utilisation [20]
- Les bénéfices ne sont pas uniformes ; la réponse clinique et le profil de risque d’effets indésirables doivent être soigneusement évalués [21]
- Réserver le traitement préventif aux patients ayant des antécédents d’épisodes saisonniers récurrents ou présentant une altération fonctionnelle marquée.
- Débuter le traitement à l’automne, avant l’apparition des symptômes dépressifs
- Poursuivre tout au long de la saison hivernale
- Réduire progressivement et interrompre au début du printemps, avec une réduction de la dose à 150 mg une fois par jour avant l’arrêt
- Posologie
- Initiale : 150 mg XL une fois par jour
- Dose cible : peut être augmentée à 300 mg une fois par jour après 7 jours
- Dose maximale : 300 mg. Les doses supérieures à 300 mg n’ont pas été évaluées dans les essais sur le TAS [10]
Sevrage tabagique
- Le bupropion SR est la seule formulation de bupropion approuvée par la FDA pour le sevrage tabagique
- Bien que Zyban (bupropion SR) ait été retiré du marché en 2022, les formulations SR génériques restent disponibles pour le sevrage tabagique ; des données suggèrent que les formulations XL pourraient être tout aussi efficaces [14]
- Peut être utilisé en monothérapie ou en association avec un traitement de substitution nicotinique [22]
- Calendrier du traitement
- Posologie
- Dose initiale : 150 mg/jour pendant 3 jours
- Dose cible : 150 mg deux fois par jour
- Dose maximale : 300 mg/jour
- En cas de tolérance insuffisante : la poursuite à 150 mg/jour, dont l’efficacité a été démontrée, peut être envisagée [25]
Utilisations hors AMM
Trouble déficit de l’attention avec hyperactivité (TDAH)
- Non recommandé en traitement de première intention dans le TDAH [26]
- Présente une efficacité modérée dans le TDAH, avec des effets cliniques apparaissant après plusieurs semaines.
- Une méta-analyse de 5 essais randomisés a montré des taux de réponse plus élevés par rapport au placebo [27]
- Peut offrir un bénéfice modeste aux patients présentant une dépression comorbide ou des troubles liés à l’usage de substances, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires en raison de limites méthodologiques [28,29]
- Moins efficace que les psychostimulants d’après des comparaisons indirectes des tailles d’effet, bien qu’aucun essai comparatif direct n’existe [30]
- Posologie :
- Formulation SR
- Dose initiale : 100 mg/jour le matin
- Après 1 semaine, titrer à 100 mg deux fois par jour
- Dose cible : peut être augmentée à 100-150 mg deux fois par jour selon la réponse
- Dose maximale : 400 mg/jour [8]
- Formulation XL
- Dose initiale : 150 mg/jour le matin pendant une semaine
- Dose cible : 300 mg/jour pendant 3 semaines
- Dose maximale : 450 mg/jour
- Formulation SR
Dysfonction sexuelle (induite par les ISRS)
- Efficace en potentialisation des ISRS ou en monothérapie après l’arrêt des ISRS [31,32]
- Envisager une période de surveillance attentive (2-8 semaines) avant l’intervention, la dysfonction pouvant se résoudre spontanément [31]
- Potentialisation
- Formulation SR
- Formulation XL
- Dose initiale : 150 mg/jour
- Dose cible : 300 mg une fois par jour après 2-4 semaines, selon la réponse
- Peut être augmentée plus tôt (après 4 jours) si nécessaire et bien tolérée [10]
- Dose maximale : 450 mg une fois par jour après 2-4 semaines supplémentaires
- Pour le passage en monothérapie
Dépression bipolaire
- Proposé en traitement d’appoint de deuxième intention en association avec le lithium/divalproex ou un antipsychotique atypique [35]
- À éviter ou à utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de manie induite par les antidépresseurs, présentant des caractéristiques mixtes actuelles ou prédominantes, ou un cyclage rapide récent [36]
- Contrairement à ce que suggéraient des études préliminaires, les données actuelles montrent des taux de virage maniaque/hypomaniaque similaires à ceux des autres antidépresseurs [37]
- Posologie :
- Recommandations dérivées principalement d’études utilisant la formulation SR [38]
- Dose initiale : 100 mg une fois par jour avec un thymorégulateur
- Titration : augmentation par paliers de 2 semaines selon la réponse et la tolérance
- Dose cible : 250 mg/jour (dose efficace moyenne dans les essais cliniques)
- Dose maximale : 450 mg/jour en deux prises fractionnées
Produits combinés
- Contrave (naltrexone/bupropion)
- Approuvé par la FDA pour la prise en charge chronique du poids [39]
- Chez les adultes présentant :
- Un IMC initial ≥30 kg/m², ou
- Un IMC ≥27 kg/m² avec au moins une comorbidité liée au poids (p. ex., hypertension, diabète de type 2 ou dyslipidémie) [40]
- Utilisé en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité physique [41]
- Posologie
- Chaque comprimé contient naltrexone 8 mg/bupropion 90 mg
- Débuter par un comprimé par jour, augmenter d’un comprimé par semaine jusqu’à la dose cible de deux comprimés deux fois par jour à la semaine 4.
- Dose maximale : naltrexone 32 mg/bupropion 360 mg (quatre comprimés par jour)
Effets indésirables
Effets indésirables les plus fréquents
Neurologique/psychiatrique
- Insomnie (incidence de 11-40 %)
- Agitation/anxiété (incidence de 2-32 %) [10,44]
- Bien que le bupropion puisse induire une anxiété dans certains cas, les données probantes montrent qu’il procure une amélioration comparable des symptômes anxieux comorbides et des taux similaires d’effets indésirables d’activation (p. ex., insomnie) par rapport aux ISRS [45]
- Plus fréquent durant les premières semaines, mais peut persister de façon chronique chez une minorité de patients [43]
- Envisager des doses initiales plus faibles chez les patients sujets à l’anxiété [43,46].
- Céphalées (incidence jusqu’à 34 %)
- Étourdissements (incidence de 6 % à 22 %)
- Tremblements (incidence de 1-21 %)
Gastro-intestinal
- Sécheresse buccale (incidence de 10-28 %)
- Nausées/vomissements (incidence de 9-23 %)
- Constipation (incidence de 8-26 %) [10]
- Perte de poids (incidence de 14-28 %)
Autres effets indésirables fréquents
- Tachycardie (incidence de 11 %)
- Hypertension artérielle (incidence de 2 % dans les essais sur le TAS)
- Les données des essais cliniques ne suggèrent pas de différence significative par rapport au placebo chez les patients présentant une hypertension légère préexistante [7,49]
- Le risque augmente lors de l’association avec un substitut nicotinique [10]
- Envisager une évaluation de la pression artérielle principalement chez les patients à haut risque ou lors de l’utilisation avec un substitut nicotinique [7]
- Hypersudation induite par les antidépresseurs (ADIES)
Effets indésirables graves
- Crises épileptiques
- Contre-indiqué en cas d’épilepsie actuelle ou passée et d’abaissement du seuil épileptique [1]
- Le risque est dose-dépendant et dépendant de la formulation [1,54]
- Profil de risque épileptique le plus élevé parmi les antidépresseurs [55]
- Risque épileptique : bupropion (>2x le risque, OR = 2,23) > ISRS (OR = 1,76) > IRSN (OR = 1,40) ≈ mirtazapine (OR = 1,38)
- Incidence selon la formulation et la dose [7,55]
- L’incidence des crises épileptiques est presque multipliée par dix entre 450 et 600 mg/jour
[10]- Limiter le bupropion XL à ≤450 mg/jour et titrer progressivement pour minimiser le risque
- Facteurs de risque
- Antécédents de crises épileptiques
- Troubles des conduites alimentaires
- Troubles électrolytiques/métaboliques
- Arrêt brutal de l’alcool ou de sédatifs
- Traumatisme crânien
- Tumeurs du système nerveux central ou affections à risque épileptique élevé (p. ex., malformation artérioveineuse, accident vasculaire cérébral)
- Doses élevées/surdosages (>400 mg/jour) et utilisation de la formulation IR [7]
- Médicaments abaissant le seuil épileptique [10]
- Activation d’un épisode maniaque/hypomaniaque
- Bien que des études précoces aient suggéré un risque moindre de manie/hypomanie avec le bupropion, les données probantes actuelles indiquent des taux de virage comparables à ceux des autres antidépresseurs [37]
- Psychose/paranoïa
- Rare mais rapportée, notamment chez les patients présentant des facteurs de risque tels qu’un trouble lié à l’usage de substances, un âge avancé ou des antécédents de traumatisme crânien [56]
- Glaucome par fermeture de l’angle
- Réactions d’hypersensibilité
- Allant du prurit et de l’urticaire à des manifestations potentiellement mortelles (anaphylaxie, syndrome de Stevens-Johnson) [58]
- Envisager l’arrêt immédiat du traitement et une prise en charge médicale dès les premiers symptômes allergiques [10]
- Les réactions d’hypersensibilité retardée au bupropion peuvent se manifester sous forme de maladie sérique, incluant arthralgies, myalgies, fièvre et éruption cutanée [59]
- Allant du prurit et de l’urticaire à des manifestations potentiellement mortelles (anaphylaxie, syndrome de Stevens-Johnson) [58]
- Potentiel d’abus
- Le bupropion est l’antidépresseur le plus fréquemment détourné, avec une augmentation de 75 % des cas d’abus entre 2000 et 2012 ; particulièrement répandu dans les établissements pénitentiaires où il est connu sous le nom de « cocaïne du pauvre » [60–62]
- L’insufflation intranasale (écrasement et inhalation par voie nasale) est le mode d’abus le plus courant (50 % des cas), produisant des effets euphorisants similaires à la cocaïne en contournant l’effet de premier passage hépatique ; les crises épileptiques constituent l’effet indésirable grave le plus fréquent (36 % des cas) [63]
Utilisation dans des populations particulières
Grossesse
- Innocuité au premier trimestre :
- Des revues systématiques et les données du fabricant n’ont révélé aucune augmentation du risque de malformations, d’impact sur le poids de naissance ou sur l’âge gestationnel par rapport à la population générale [64,65]
- Bien que certaines études individuelles aient rapporté des anomalies cardiaques [66,67], une étude ayant pris en compte la sévérité de la dépression n’a montré aucune augmentation des malformations cardiaques [68]
- Issues de grossesse :
- Sevrage tabagique durant la grossesse :
Allaitement
- Généralement considéré comme acceptable pendant l’allaitement
- Surveiller chez les nourrissons allaités :
- La sédation
- Les modifications des habitudes alimentaires
- Toute activité évocatrice de crises épileptiques
Insuffisance hépatique
- Insuffisance modérée à sévère (Child-Pugh B/C)
- Non recommandé pour le sevrage tabagique ou la dysfonction sexuelle induite par les ISRS ; envisager des alternatives.
- Si aucune alternative n’est appropriée, utiliser avec une extrême prudence :
- Libération immédiate :
- Dose initiale : 75 mg un jour sur deux
- Titration à une fréquence maximale d’une fois toutes les 30 jours
- Dose maximale : 75 mg une fois par jour
- Libération prolongée sur 12 heures :
- Établir la tolérance avec la formulation à libération immédiate en premier
- Dose maximale : 100 mg une fois par jour ou ≤150 mg un jour sur deux
- Libération prolongée sur 24 heures :
- Établir la tolérance avec la formulation à libération immédiate en premier
- Maximum : 150 mg de sel chlorhydrate ou 174 mg de sel hydrobromide un jour sur deux [10]
- Libération immédiate :
- Insuffisance légère (Child-Pugh A/B)
- Dose initiale : 50 % de la dose habituelle spécifique à l’indication ou allonger l’intervalle posologique
- Titration à une fréquence maximale d’une fois toutes les 14 jours
- Ne pas dépasser la dose maximale spécifique à l’indication
- Surveiller étroitement les effets indésirables
Insuffisance rénale
- ClCr ≥60 mL/minute
- Aucun ajustement posologique n’est nécessaire
- ClCr 15-60 mL/minute
- Utiliser avec prudence
- Envisager une dose journalière maximale de 150 mg [77]
- ClCr <15 mL/minute ou insuffisance rénale terminale
- Des agents alternatifs sont préférables
- Si nécessaire :
- Débuter à 100 mg toutes les 48 heures ou 150 mg toutes les 72 heures
- Dose journalière maximale : 150 mg [77]
Personnes âgées
- Aucun ajustement posologique de routine n’est nécessaire
- Risque plus élevé d’accumulation médicamenteuse lors d’un traitement au long cours
- Envisager des doses initiales plus faibles et surveiller étroitement [78]
Obésité
- Demi-vie d’élimination moyenne prolongée de 48 % chez les patients présentant un IMC ≥35 kg/m² par rapport à un IMC normal
- Envisager une période de sevrage prolongée lors du passage aux IMAO chez les patients souffrant d’obésité [79]
Noms commerciaux
- États-Unis : Aplenzin, Forfivo XL, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Zyban (retiré du marché)
- Canada : MYLAN-BuPROPion XL, ODAN Bupropion SR, TARO-Bupropion XL, TEVA-Bupropion XL, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Zyban
- Autres pays/régions : Addpion SR, Alpes, Alpes XL, Amfebutamone hydrochloride, Anpress SR, Binex bupropion HCL ER, Bromark, Bropion, Budep XR, Budeprion, Buene, Bup, Bupep, Bupiprece SR, Bupion, Bupium, Bupium XL, Bupogran, Bupopin, Bupotel XR, Buproban, Buprinol, Bupropione, Bupropionhydrochlorid, Bupril, Buprion, Buprion SR, Bupress XL, Bupron, Bupron ER, Bupron XL, Bupron-SR, Buropion, Butrew, Butrin, Butrin XL, Butrino XL, Buxon, Carmubine, Clorprax, Cloridrato de bupropiona, Corzen, Depnox, Deprion, Deradop, Duforin, Elontril, Ession ER, Eupropion SR, Eutymia XL, Funnix, Healthpion ER, Healthpion SR, Hupion, Inip, Le fu ting, Mondrian, Nicolift, Niconope ER, Nicopion SR, Noradop, Nordobux, Numax XL, Odranal, Oribion, Papion ER, Paritdam, PMS bupropion, Prewell, Prexaton, Proxiven XL, Qsmok, Quomem, Ravec, Ropion SR, Seth, Smoquit, Stapion SR, Sunbuwell, Trexter, Voxra, Voxra XL, Welard, Welbox, Well, Well SR, Wellben, Wellbutrin (toutes formulations), Wellviewderma ER, Wrdrop, Xaslexx, Yue ting, Zeropion SR, Zetron, Zetron XL, Ziety, Zupion, Zybex, Zylexx, Zylexx SR, Zylexx XR, Zyntabac
Références
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