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07. Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine

Publié le 5 août 2026 Date d'expiration de la certification : 5 août 2029 DOI: 10.64239/PI-FR-VL10807

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Professor of Psychiatry - Mayo Clinic

Points clés

La doxépine bénéficie d’une approbation FDA comme hypnotique aux doses de 3 à 6 mg, agissant principalement comme antihistaminique. Les effets anticholinergiques apparaissent aux doses antidépressives de 75 à 300 mg.
La trazodone est largement utilisée hors AMM dans l’insomnie. Surveiller le risque de priapisme : environ 1 prescription sur 10 000 donne lieu à un cas.
Envisager la mirtazapine lorsque l’insomnie est associée à une dépression, un appétit diminué, une fragilité ou une perte de poids non souhaitée.

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Diapositives et transcription

Diapositive 1 sur 18

Dans cette section, nous allons aborder les antidépresseurs utilisés pour favoriser le sommeil, en mettant l’accent sur la doxépine, la trazodone et la mirtazapine.

Références :

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 1 sur 18

Diapositive 2 sur 18

La doxépine est un antidépresseur tricyclique et également un puissant antihistaminique. Elle est utilisée comme antidépresseur à des doses de 75 à 300 mg. La doxépine bénéficie d’une approbation de la FDA en tant qu’hypnotique à des doses de 3 à 6 mg, et à ces doses, elle agit exclusivement comme agent antihistaminergique. La plupart des effets secondaires anticholinergiques observés à des doses plus élevées n’apparaissent pas à ces faibles doses.

Références :

Almasi, A., Patel, P., & Meza, C. E. (2024). Doxepin. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542306/
Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 2 sur 18

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Au moins six essais contrôlés randomisés ont évalué l’efficacité de la doxépine à faible dose sur les paramètres du sommeil. Ces études rapportent des améliorations sur plusieurs mesures du sommeil, notamment une réduction de la latence d’endormissement, une augmentation du temps de sommeil total et de l’efficacité du sommeil. Une autre étude portant sur 47 patients a examiné la doxépine à des doses de 25 à 50 mg et a montré une augmentation du temps de sommeil total d’environ 50 minutes ainsi qu’une amélioration de l’efficacité du sommeil d’environ 10 %. Ces résultats se sont maintenus pendant quatre semaines de traitement.

Références :

Yeung, W. F., Chung, K. F., Yung, K. P., & Ng, T. H. (2015). Doxepin for insomnia: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. *Sleep Medicine Reviews*, *19*, 75–83. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2014.06.001
Hajak, G., Rodenbeck, A., Voderholzer, U., Riemann, D., Cohrs, S., Hohagen, F., Berger, M., & Rüther, E. (2001). Doxepin in the treatment of primary insomnia: A placebo-controlled, double-blind, polysomnographic study. The Journal of Clinical Psychiatry, 62(6), 453–463. https://doi.org/10.4088/JCP.v62n0609

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 3 sur 18

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Dans cette étude comparant la doxépine à 3 mg et à 6 mg par rapport au placebo, on observe très rapidement une amélioration de l’efficacité du sommeil, qui persiste tout au long de la semaine d’observation des patients.

Références :

Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 4 sur 18

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La doxépine à 3 et 6 mg a également réduit de manière significative l’éveil après l’endormissement, un effet qui s’est maintenu sur 28 jours, soit quatre semaines. La qualité du sommeil s’est dégradée avec une augmentation de l’éveil après l’endormissement dans les 1 à 2 jours suivant l’arrêt du médicament.

Références :

Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 5 sur 18

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Le prochain antidépresseur couramment utilisé pour le sommeil est la trazodone. La trazodone est un antagoniste de la sérotonine et inhibiteur de sa recapture. Elle agit également comme antagoniste des récepteurs adrénergiques alpha-1 et alpha-2, des récepteurs 5-HT2A ainsi que des récepteurs histaminiques H1. Elle ne bénéficie pas d’une approbation de la FDA pour le traitement de l’insomnie. De plus, l’American Academy of Sleep Medicine ainsi que les Clinical Practice Guidelines des Veterans Affairs et du Department of Defense déconseillent explicitement l’utilisation de la trazodone dans le traitement de l’insomnie chronique. Malgré cela, la trazodone reste l’un des somnifères les plus prescrits aux États-Unis, ce qui reflète probablement son faible potentiel d’abus perçu et son profil d’effets secondaires globalement favorable.

Références :

Kadiyala, S., Chenoweth, M., & Watanabe, J. H. (2025). Off-label policy through the lens of trazodone usage and spending in the United States. *Health Affairs Scholar*, *3*(7), qxaf114. https://doi.org/10.1093/haschl/qxaf114
Shin, J. J., & Saadabadi, A. (2024). Trazodone. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470560/

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 6 sur 18

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Dans les études évaluant l’efficacité de la trazodone, au moins 11 essais contrôlés randomisés portant sur 466 participants ont montré que la trazodone augmentait le temps de sommeil total d’environ 40 minutes et réduisait la latence d’endormissement d’environ 19 minutes. Sur le plan de l’architecture du sommeil, la trazodone a démontré une diminution du stade N1 et une augmentation du stade N3.

Références :

Zheng, Y., Lv, T., Wu, J., & Lyu, Y. (2022). Trazodone changed the polysomnographic sleep architecture in insomnia disorder: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 12(1), 14453. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18776-7

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 7 sur 18

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Les effets sédatifs de la trazodone semblent être les plus marqués à des doses comprises entre 50 et 150 mg. Il n’est pas établi qu’une dose plus élevée apporte un bénéfice supplémentaire en termes de sédation. Les effets indésirables les plus fréquents comprennent la somnolence, les vertiges et la sécheresse buccale. Elle peut également provoquer une hypotension et un allongement de l’intervalle QT.

Références :

Shin, J. J., & Saadabadi, A. (2024). Trazodone. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470560/
Jaffer, K. Y., Chang, T., Vanle, B., Dang, J., Steiner, A. J., Loera, N., Abdelmesseh, M., Danovitch, I., & Ishak, W. W. (2017). Trazodone for insomnia: A systematic review. *Innovations in Clinical Neuroscience*, *14*(7-8), 24–34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5842888/

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 8 sur 18

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En raison de son blocage alpha-adrénergique, la trazodone peut provoquer un priapisme. Les études montrent qu’elle présente un rapport de notification proportionnel de 9,04 et qu’elle est possiblement le médicament associé au risque le plus élevé de priapisme. En pratique, cela correspond à environ 1 cas de priapisme pour 10 000 prescriptions.

Références :

Eisenach, C., & Lynch, S. (2023). Trazodone-induced priapism and increased recurrence risk with antipsychotics. *American Journal of Psychiatry Residents' Journal*, *19*, 16–19. https://doi.org/10.1176/appi.ajp-rj.2023.190105
Schifano, N., Capogrosso, P., Boeri, L., Fallara, G., Cakir, O. O., Castiglione, F., Alnajjar, H. M., Muneer, A., Deho', F., Schifano, F., Montorsi, F., & Salonia, A. (2024). Medications mostly associated with priapism events: assessment of the 2015-2020 Food and Drug Administration (FDA) pharmacovigilance database entries. International Journal of Impotence Research, 36(1), 50–54. https://doi.org/10.1038/s41443-022-00583-3

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 9 sur 18

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La mirtazapine est un autre antidépresseur qui agit par inhibition centrale des récepteurs présynaptiques alpha-2 adrénergiques, entraînant ainsi une augmentation de la libération de sérotonine et de noradrénaline. De plus, la mirtazapine est également un puissant antagoniste des récepteurs histaminiques H1, ce qui lui confère un effet sédatif.

Références :

Jilani, T. N., Gibbons, J. R., & Faizy, R. M. (2024). Mirtazapine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519059/

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 10 sur 18

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Diapositive 11 sur 18

Les principaux effets secondaires de la mirtazapine sont la prise de poids et la sécheresse buccale.

Références :

Jilani, T. N., Gibbons, J. R., & Faizy, R. M. (2024). Mirtazapine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519059/

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 11 sur 18

Diapositive 12 sur 18

La mirtazapine est utilisée comme antidépresseur à des doses comprises entre 15 et 45 mg. En tant qu’aide au sommeil, elle peut être particulièrement utile chez les patients présentant une dépression comorbide. Elle peut également bénéficier aux patients souffrant d’un manque d’appétit, de fragilité, de troubles du sommeil et ayant besoin de prendre du poids.

Références :

Alam, A., Voronovich, Z., & Carley, J. A. (2013). A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions. *The Primary Care Companion for CNS Disorders*, *15*(5), Article PCC.13r01525. https://doi.org/10.4088/PCC.13r01525

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 12 sur 18

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L’effet sédatif semble être le plus prononcé aux doses les plus faibles. La mirtazapine est généralement utilisée à des doses de 7,5 à 15 mg pour favoriser le sommeil, les données indiquant un bénéfice minimal sur la sédation à des doses supérieures à 15 mg.

Références :

Alam, A., Voronovich, Z., & Carley, J. A. (2013). A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions. *The Primary Care Companion for CNS Disorders*, *15*(5), Article PCC.13r01525. https://doi.org/10.4088/PCC.13r01525

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 13 sur 18

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Des études récentes ont évalué l’efficacité de la mirtazapine sur le sommeil. Un essai contrôlé randomisé mené chez des adultes de plus de 65 ans a comparé 7,5 mg à un placebo identique. Après quatre semaines, une amélioration significative de l’Insomnia Severity Index a été observée, sans effets indésirables majeurs.

Références :

Nguyen, P. V., Dang-Vu, T. T., Forest, G., Desjardins, S., Forget, M. F., Vu, T. T., Nguyen, Q. D., Kouassi, E., & Desmarais, P. (2025). Mirtazapine for chronic insomnia in older adults: a randomised double-blind placebo-controlled trial-the MIRAGE study. Age and Ageing, 54(3), afaf050. https://doi.org/10.1093/ageing/afaf050

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 14 sur 18

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Diapositive 15 sur 18

Un autre essai contrôlé randomisé, cette fois mené chez des adultes âgés de 18 à 85 ans, a utilisé la mirtazapine à des doses de 7,5 à 15 mg. À six semaines, une amélioration significative des scores de l’Insomnia Severity Index a de nouveau été observée. Cependant, à 12 semaines, la différence par rapport au placebo n’était plus statistiquement significative.

Références :

Bakker, M. H., Hugtenburg, J. G., Bet, P. M., Twisk, J. W., van der Horst, H. E., & Slottje, P. (2025). Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). The British Journal of General Practice, 75(756), e474–e483. https://doi.org/10.3399/BJGP.2024.0173

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 15 sur 18

Diapositive 16 sur 18

Cette figure illustre l’amélioration observée à six semaines avec la mirtazapine, représentée par le cercle, mais on constate que cette différence s’est estompée au fil du temps après la fin de la période de traitement.

Références :

Bakker, M. H., Hugtenburg, J. G., Bet, P. M., Twisk, J. W., van der Horst, H. E., & Slottje, P. (2025). Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). The British Journal of General Practice, 75(756), e474–e483. https://doi.org/10.3399/BJGP.2024.0173

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Les points clés de cette section sont les suivants : la doxépine à faible dose, soit 3 à 6 mg, améliore le maintien et l’efficacité du sommeil avec des effets secondaires anticholinergiques minimes. La trazodone est largement prescrite pour l’insomnie malgré l’absence d’approbation de la FDA et de recommandations des guidelines pour son utilisation dans l’insomnie chronique.

Antidépresseurs dans l’insomnie : doxépine, trazodone et mirtazapine Diapositive 17 sur 18

Diapositive 18 sur 18

La mirtazapine peut améliorer les symptômes d’insomnie, notamment à faibles doses, soit 7,5 à 15 mg. Elle est particulièrement utile lorsque l’insomnie coexiste avec une dépression, un manque d’appétit, une fragilité ou une perte de poids.

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08. Antipsychotiques, antihistaminiques et magnésium dans l’insomnie

Objectifs d’apprentissage:
À l’issue de cette activité, le participant sera en mesure de :

Décrire les critères diagnostiques du trouble d’insomnie chronique et appliquer l’Index de sévérité de l’insomnie pour dépister les patients et suivre la réponse au traitement.
Comparer les profils d’efficacité, de posologie et d’innocuité des agents approuvés par la FDA et utilisés hors indication dans l’insomnie, notamment les antagonistes doubles des récepteurs aux orexines, les médicaments de type Z, les benzodiazépines, les agonistes de la mélatonine et les antidépresseurs sédatifs.
Sélectionner la pharmacothérapie appropriée pour l’insomnie dans des populations particulières, notamment les femmes enceintes, les personnes âgées, les patients sous opioïdes ou présentant un trouble comorbide de l’usage de substances, ainsi que les patients nécessitant un traitement au long cours.

Date de publication initiale: 5 août 2026
Date d’expiration: 5 août 2029

Intervenant: Bhanu Kolla, M.D.
Rédacteur médical: Tomás Abudarham, M.D.

Liens d’intérêts financiers pertinents:

Aucun des intervenants, planificateurs et relecteurs de cette activité éducative n’a de liens d’intérêts financiers pertinents à déclarer au cours des 24 derniers mois avec des sociétés non éligibles dont l’activité principale consiste à produire, commercialiser, vendre, revendre ou distribuer des produits de santé utilisés par ou sur des patients.

Coordonnées: Pour toute question concernant le contenu ou l’accès à cette activité, contactez-nous à support@psychopharmacologyinstitute.com

Instructions pour la participation et le crédit:
Les participants doivent réaliser l’activité en ligne pendant la période de validité du crédit indiquée ci-dessus.

Suivez ces étapes pour obtenir un crédit CME :

Consultez le contenu éducatif requis sur la page de ce cours.
Complétez l’évaluation post-activité afin de fournir les retours nécessaires aux fins d’accréditation continue et au développement des activités futures. REMARQUE : compléter l’évaluation post-activité après le questionnaire est indispensable pour recevoir le crédit obtenu.
Téléchargez votre certificat.

Veuillez noter que les dates d’achèvement des certificats CME et SA CME sont enregistrées en UTC. Selon votre fuseau horaire local, les activités terminées en fin de journée peuvent apparaître sur votre certificat à la date du jour suivant.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Déclaration d’accréditation (traduction de référence): Cette activité a été planifiée et mise en œuvre conformément aux exigences et politiques d’accréditation de l’Accreditation Council for Continuing Medical Education, dans le cadre de la coresponsabilité pédagogique de Medical Academy LLC et du Psychopharmacology Institute. Medical Academy est accréditée par l’ACCME pour proposer de la formation médicale continue aux médecins.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Déclaration de désignation des crédits (traduction de référence): Medical Academy désigne cette activité pérenne pour un maximum de 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Les médecins ne doivent réclamer que le crédit correspondant à l’étendue de leur participation à l’activité.

L’ANCC reconnaît les crédits AMA PRA Category 1 Credit(s)™ comme des heures de contact, selon l’équivalence suivante : 1 CME = 1 heure de contact. L’ensemble de nos contenus relève de la psychopharmacologie ; les heures de pharmacologie figurant sur votre certificat correspondent donc aux crédits attribués pour cette activité. Le certificat les indique sur une ligne distincte, séparée de la déclaration de désignation des crédits.

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Des outils d’intelligence artificielle (IA) ont pu être utilisés à des étapes limitées du développement de cette activité (p. ex. rédaction ou amélioration du langage). L’outil spécifique, sa version et la date d’utilisation sont documentés en interne.
L’IA ne détermine pas les recommandations cliniques. L’ensemble du contenu est relu, vérifié et approuvé par les intervenants et rédacteurs médicaux mentionnés, et reflète un jugement clinique humain indépendant, conforme aux ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.