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Dans ce Quick Take, je vais aborder le changement d’antipsychotiques. C’est une pratique courante en psychiatrie. Aussi, lorsque j’ai découvert qu’un de mes confrères, Christoph Correll, avait publié dans la revue CNS Drugs un article intitulé « Strategies for Switching between Oral Postsynaptic Antipsychotics in Patients with Schizophrenia: A Systematic Review », ma curiosité a été immédiatement éveillée. Que savons-nous réellement sur le changement d’antipsychotiques ?
Le changement d’antipsychotiques : une compétence clinique fondamentale
En pratique clinique, cette question est récurrente : les patients souhaitent fréquemment essayer un autre antipsychotique, que ce soit en raison d’effets indésirables ou d’une efficacité insuffisante — du moins dans mon expérience. Le changement d’antipsychotiques constitue donc une compétence clinique essentielle pour le psychiatre. L’article propose une excellente introduction à la pharmacocinétique et à la pharmacodynamie des antipsychotiques, ainsi qu’une discussion sur les phénomènes de rebond et de sevrage, et sur les différents types de transitions guidés par ces paramètres.
Une connaissance fondamentale du profil réceptoriel d’un médicament, du degré de blocage dopaminergique et des demi-vies est importante et utile ; cependant, cette revue visait avant tout à examiner ce que les essais cliniques nous apprennent concrètement sur les différentes stratégies de changement. Venons-en donc à cette partie de l’article.
Portée de la revue systématique et lacunes identifiées
Je ne m’attarderai pas sur les aspects méthodologiques, si ce n’est pour préciser qu’il s’agit d’une revue systématique standard des données disponibles dans la littérature anglophone, ayant identifié 80 articles pertinents, dont 58 études et 22 revues ou méta-analyses. Point important : le Dr Correll n’a inclus que les antipsychotiques oraux ; les antipsychotiques à action prolongée (AAP) n’ont donc pas été pris en compte. Par ailleurs, la lacune la plus notable de cette revue est l’absence du dernier antipsychotique approuvé aux États-Unis, KarXT (xanoméline), dont le mécanisme d’action repose principalement sur des cibles autres que le blocage dopaminergique.
Données disponibles pour quatre molécules seulement
La principale conclusion est que seules quatre études ont rapporté des résultats comparant différentes stratégies de changement. Ces études portaient spécifiquement sur l’aripiprazole, la clozapine, l’ilopéridone et la ziprasidone. Autrement dit, pour la grande majorité des molécules disponibles, la littérature issue des essais cliniques apporte très peu d’orientations.
Voici les deux grandes conclusions du Dr Correll :
- Des recherches supplémentaires sont nécessaires, en particulier pour les transitions entre antipsychotiques aux caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques différentes, ainsi que pour les changements présentant un risque élevé de symptômes de rebond ou de sevrage.
- Les méthodes de transition progressive sont préférées, car elles semblent améliorer la tolérance et réduire les phénomènes de rebond chez les patients présentant une schizophrénie stabilisée.
Six conseils cliniques pour le changement d’antipsychotiques
Le changement d’antipsychotiques restera malheureusement un domaine peu étudié par la recherche clinique. Il vous faudra donc développer votre propre expertise pour conduire ces transitions.
Afin de ne pas vous laisser sans repères, voici six points cliniques issus de ma pratique ambulatoire. Le contexte ambulatoire se distingue du contexte hospitalier : en ville, le changement n’est généralement pas une urgence, mais une décision programmée, qui peut être planifiée soigneusement.
1. Procéder à un changement progressif, mais effectif
Bien que je partage la recommandation d’un changement progressif, je mets également en garde contre une transition trop lente, qui constitue le terreau idéal de la « décroissance au point mort » — situation dans laquelle aucun changement réel n’est obtenu, mais une polymédication s’installe.
L’objectif d’un changement est d’aboutir à une monothérapie, et non à une bithérapie antipsychotique. Définissez cet objectif clairement avec votre patient dès le départ. Même si une certaine flexibilité est de mise, gardez toujours cet objectif à l’esprit.
Pour la plupart des patients, la transition peut être réalisée en un à deux mois, trois mois au maximum. Au-delà de ce délai, le risque de décroissance au point mort — voire de décroissance sans fin — devient réel.
2. Envisager une titration croisée par paliers
De nombreuses molécules permettent un changement par titration croisée, et plus précisément par titration croisée par paliers : on introduit progressivement le nouvel antipsychotique et l’on ne commence à réduire l’ancien qu’une fois l’état d’équilibre atteint à dose thérapeutique avec le nouveau.
Cette approche évite d’exposer le patient à des taux sous-thérapeutiques et minimise les phénomènes de rebond.
3. Gérer les effets indésirables cumulatifs
Une vigilance particulière s’impose lors du recours à des molécules aux profils d’effets indésirables similaires : antipsychotiques allongeant l’intervalle QTc, agents sédatifs, molécules à forte affinité dopaminergique entraînant des symptômes extrapyramidaux (EPS), ou médicaments induisant une hypotension orthostatique.
Dans ce cas, lors de la titration croisée, il peut être judicieux de commencer à réduire l’ancien antipsychotique avant d’atteindre la dose cible complète du nouvel agent, afin de limiter l’accumulation des effets indésirables.
4. Rester simple
Si votre schéma de titration croisée est trop complexe, les patients trouveront inévitablement le moyen de ne pas le suivre correctement.
Corollaire clinique : consultez vos patients régulièrement pendant la transition — par exemple chaque semaine — et impliquez la famille ou d’autres aidants lorsque cela est pertinent.
5. Préparer le patient avant d’initier le changement
Préparez votre patient en amont de la transition, notamment en réduisant la polymédication et les doses élevées d’antipsychotiques avant de commencer officiellement le changement. Ce travail préparatoire est un investissement précieux pour maximiser les chances de succès.
6. La clozapine nécessite un arrêt progressif et encadré
Soyez particulièrement vigilant lors de l’arrêt brutal de la clozapine (qui peut s’imposer en cas d’effet indésirable grave tel qu’une agranulocytose), car cela peut provoquer un tableau clinique complexe associant rebond cholinergique et psychose-delirium de sevrage. L’adjonction temporaire d’un anticholinergique peut alors s’avérer nécessaire.
J’espère que ces observations vous permettront d’aborder la prochaine transition antipsychotique avec davantage de confiance, même si, comme nous l’avons constaté, les données de la littérature restent relativement limitées.
Abstract
Résumé de l’article original, reproduit en anglais.
Strategies for Switching between Oral Postsynaptic Antidopaminergic Antipsychotics in Patients with Schizophrenia: A Systematic Review
Christoph U. Correll
Background
Antipsychotic switching is common in the treatment of schizophrenia. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of antipsychotics can inform switch strategies, as switching from shorter to longer half-life antipsychotics and switching from more antagonistic to less antagonistic or partial agonist agents at dopaminergic, histaminergic, and cholinergic receptors can lead to withdrawal or rebound symptoms, potentially complicating switch results. This systematic literature review of studies investigated switching strategies between oral antipsychotics. Pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of antipsychotics that can influence switch outcomes were also extracted from publications and prescribing information.
Methods
MEDLINE, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, and PubMed databases were queried (last search 13 May 2024) for articles published from 1 June 2010 to 1 April 2024, with keywords (schizophr* OR schizoaff*) AND (antipsychotic*) AND (switch*). Randomized controlled trials, open-label studies, meta-analyses, and reviews of oral antipsychotic switching were included. Records were excluded if they investigated a disease other than schizophrenia or schizoaffective disorder or focused on long-acting injectable or non-approved antipsychotics. Data on switch strategies investigated and study outcomes were manually extracted from randomized controlled trials and open-label switch studies of oral antipsychotics in schizophrenia or schizoaffective disorder. Meta-analyses and review articles were summarized. There was no assessment for risk of bias or specific method to synthesize results.
Results
Of the 579 records identified during the systematic review, 80 articles investigated switching of oral antipsychotics in adult patients with schizophrenia, including 58 randomized and non-randomized studies (9 of which investigated ≥ 1 antipsychotic) and 22 review articles or meta-analyses. The antipsychotics investigated during this period were: aripiprazole (studies = 18); paliperidone, ziprasidone, olanzapine, and risperidone (studies = 7 each); brexpiprazole, clozapine and lurasidone (studies = 4 each); amisulpride, (studies = 3); quetiapine and iloperidone (studies = 2 each); and asenapine and lumateperone (1 study each). Most studies that reported a switch method employed cross-titration switching (studies = 39; 69.6%), while abrupt switching (studies = 10; 17.9%) and switching at investigator’s discretion (studies = 7; 12.5%) were rare. A total of 24 studies (N = 3440 patients) had statistical comparisons between treatment groups, but few studies specifically statistically compared outcomes between different switch strategies (1 trial each for aripiprazole, clozapine, iloperidone, and ziprasidone; N = 666 patients), with mixed outcomes. Frequencies of sedative rescue treatments, which could have attenuated potential withdrawal symptoms, were rarely disclosed.
Conclusions
Despite the importance and frequency of antipsychotic switching, few studies have specifically investigated outcomes of different switch strategies. General clinical preference appears to utilize gradual switching approaches to avoid potential rebound symptoms. Future research with current and emerging antipsychotics is needed, especially for switching between antipsychotics with different receptor profiles and for switches that are potentially vulnerable to rebound and withdrawal symptoms.
Référence
Correll, C. (2025). Strategies for Switching between Oral Postsynaptic Antidopaminergic Antipsychotics in Patients with Schizophrenia: A Systematic Review. CNS Drugs; 39(10):913-935.
