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01. Comprendre les gènes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Publié le 1 décembre 2024 Date d'expiration de la certification : 1 décembre 2027 DOI: 10.64239/PI-FR-VL8501

Chris Aiken, M.D.

Assistant Professor of Psychiatry - NYU and WFU Schools of Medicine - Carlat Psychiatry Report

Points clés

Les gènes pharmacocinétiques renseignent sur le métabolisme des médicaments au niveau hépatique, tandis que les gènes pharmacodynamiques suggèrent les effets des médicaments sur le cerveau et l’organisme.
Les tests génétiques fournissent des informations limitées, car l’alimentation, le sexe et d’autres facteurs influencent également le comportement et l’expression des gènes.
L’engouement entourant les tests génétiques a influencé de nombreux essais cliniques, pouvant amplifier les effets placebo et compliquer l’interprétation des résultats.

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Diapositives et transcription

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Bonjour. Je suis le Dr Chris Aiken, rédacteur en chef du Carlat Psychiatry Report. Je suis professeur assistant à la NYU et à la Wake Forest University School of Medicine. Je vais vous parler aujourd’hui de l’utilité des tests génétiques en psychiatrie.

Comprendre les gènes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques Diapositive 1 sur 8

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En 2003, nous avons atteint un sommet aussi important que l’alunissage. Nous avons cartographié les 3 milliards de paires de bases du génome humain. Deux ans plus tard, les premiers tests pharmacogénétiques ont été publiés en psychiatrie. Depuis lors, les tests génétiques se sont multipliés, tout comme le battage médiatique autour de cette merveille. Comprendre ce battage vous aidera à comprendre les essais cliniques qui sous-tendent ces tests génétiques, car des rayons X aux psychédéliques, les avancées médicales ont tendance à être accompagnées d’un battage qui renforce leurs effets placebo.

Références :

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Aujourd’hui, nous allons tenter de lever le voile sur ce placebo afin de déterminer quels sont les tests génétiques réellement utiles dans la pratique. Tout d’abord, quelques définitions. Que vous demandiez ou non des tests génétiques, vos patients sont susceptibles de les apporter et vous aurez besoin de savoir comment interpréter ces résultats. Commençons donc par quelques définitions. Il existe deux types de tests génétiques.

Références :

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

Comprendre les gènes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques Diapositive 3 sur 8

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Les premiers sont les gènes pharmacocinétiques. Il s’agit des gènes qui modifient les niveaux de médicaments dans le plasma, soit par l’intermédiaire d’enzymes métaboliques dans le foie, soit lors du passage de la barrière hémato-encéphalique. Deuxièmement, les gènes pharmacodynamiques qui façonnent la réponse de l’organisme aux médicaments. Il s’agit notamment des gènes des récepteurs de neurotransmetteurs et des gènes qui prédisent les effets secondaires dans l’organisme.

Références :

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Pour simplifier un peu, nous parlons des gènes qui s’expriment dans le foie, les gènes pharmacocinétiques, et des gènes qui s’expriment dans le cerveau, les gènes pharmacodynamiques. J’utilise le terme « exprimés » parce que ce qui importe, ce ne sont pas les gènes que l’on possède, mais la manière dont ils sont exprimés ou mis en action dans l’organisme. Par exemple, boire du café, manger des brocolis, vieillir et les hormones féminines comme l’œstrogène modifient tous la façon dont les gènes sont exprimés dans le foie.

Références :

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

Comprendre les gènes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques Diapositive 5 sur 8

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Les gènes sont comme le plan d’un architecte et leur expression est le bâtiment lui-même. Les gènes vont par paires, l’un provenant de la mère et l’autre du père. Ainsi, lorsque vous regardez les résultats d’un test génétique, vous verrez deux gènes. Si les deux sont identiques, on parle d’homozygotie. Et si les paires mère-père sont différentes, on parle d’hétérozygotie.

Références :

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Récapitulons les points clés de cette section. Les tests génétiques donnent une idée de la façon dont les médicaments sont métabolisés dans le foie (gènes pharmacocinétiques) et de la façon dont ils affectent le cerveau et le corps (gènes pharmacodynamiques). Toutefois, il ne s’agit que d’un indice, car de nombreux autres facteurs, du régime alimentaire au sexe, influencent le comportement des gènes. Malgré ces limites, les tests génétiques font l’objet d’un grand battage médiatique, qui a influencé bon nombre des essais cliniques sur lesquels ils reposent.

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02. Comment les gènes pharmacocinétiques influencent-ils le métabolisme des médicaments ?

Objectifs d’apprentissage:
À l’issue de cette activité, le participant sera en mesure de :

Décrire comment les gènes cliniquement pertinents en psychiatrie impliquent principalement le métabolisme hépatique des médicaments, et discuter des limites actuelles des panels pharmacogénétiques en pratique clinique.
Appliquer des stratégies posologiques appropriées pour les patients ayant un statut de métaboliseur lent CYP2C19 lors de la prescription de citalopram, en tenant compte des facteurs propres au patient et des alternatives médicamenteuses.
Évaluer les situations dans lesquelles les tests génétiques peuvent être cliniquement justifiés, et identifier les tests génétiques pharmacocinétiques les plus utiles pour les médicaments psychiatriques.

Date de publication initiale: 1 décembre 2024
Date d’expiration: 1 décembre 2027

Expert: Chris Aiken, M.D.
Rédacteur médical: Flavio Guzmán, M.D.

Liens d’intérêts financiers pertinents:

Aucun des intervenants, planificateurs et relecteurs de cette activité éducative n’a de liens d’intérêts financiers pertinents à déclarer au cours des 24 derniers mois avec des sociétés non éligibles dont l’activité principale consiste à produire, commercialiser, vendre, revendre ou distribuer des produits de santé utilisés par ou sur des patients.

Coordonnées: Pour toute question concernant le contenu ou l’accès à cette activité, contactez-nous à support@psychopharmacologyinstitute.com

Instructions pour la participation et le crédit:
Les participants doivent réaliser l’activité en ligne pendant la période de validité du crédit indiquée ci-dessus.

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Consultez le contenu éducatif requis sur la page de ce cours.
Complétez l’évaluation post-activité afin de fournir les retours nécessaires aux fins d’accréditation continue et au développement des activités futures. REMARQUE : compléter l’évaluation post-activité après le questionnaire est indispensable pour recevoir le crédit obtenu.
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Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Déclaration d’accréditation (traduction de référence): Cette activité a été planifiée et mise en œuvre conformément aux exigences et politiques d’accréditation de l’Accreditation Council for Continuing Medical Education, dans le cadre de la coresponsabilité pédagogique de Medical Academy LLC et du Psychopharmacology Institute. Medical Academy est accréditée par l’ACCME pour proposer de la formation médicale continue aux médecins.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Déclaration de désignation des crédits (traduction de référence): Medical Academy désigne cette activité pérenne pour un maximum de 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Les médecins ne doivent réclamer que le crédit correspondant à l’étendue de leur participation à l’activité.

Déclaration sur l’utilisation de l’intelligence artificielle (IA):
Des outils d’intelligence artificielle (IA) ont pu être utilisés à des étapes limitées du développement de cette activité (p. ex. rédaction ou amélioration du langage). L’outil spécifique, sa version et la date d’utilisation sont documentés en interne.
L’IA ne détermine pas les recommandations cliniques. L’ensemble du contenu est relu, vérifié et approuvé par les intervenants et rédacteurs médicaux mentionnés, et reflète un jugement clinique humain indépendant, conforme aux ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.