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03. Prise en charge des effets indésirables rénaux du traitement par lithium

Publié le 1 mai 2025 Date d'expiration de la certification : 1 mai 2028 DOI: 10.64239/PI-FR-VL8703

David Osser, M.D.

Associate Professor of Psychiatry - Harvard Medical School

Points clés

Conseiller aux patients présentant une polydipsie induite par le lithium de consommer des boissons non caloriques afin de prévenir la prise de poids.
L’amiloride (5-20 mg/jour) est le diurétique de choix en cas de polyurie/polydipsie et n’entraîne généralement pas d’élévation de la lithémie.
Envisager une consultation en néphrologie si la créatinine est ≥ 1,6 mg/dL ou si le DFGe est < 60 mL/min/1,73 m². Veiller à ce que la lithémie ne dépasse pas 1,0 mEq/L.

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Diapositives et transcription

Diapositive 1 sur 17

Bonjour à tous. Voici la vidéo 3 de la série sur le lithium : Comment gérer le dosage, les effets secondaires et convaincre les patients de le prendre. Nous allons commencer à discuter des effets secondaires.

Références :

David Osser, M.D.

Prise en charge des effets indésirables rénaux du traitement par lithium Diapositive 1 sur 17

Diapositive 2 sur 17

Nous commencerons par la gestion des effets secondaires rénaux, qui sont certainement la préoccupation principale de tous. Quel est donc le risque de toxicité rénale sévère ? Une méta-analyse a calculé un nombre nécessaire pour nuire de 300. Cela signifie qu’il faut traiter 300 patients avec du lithium avant d’en voir un développer des problèmes rénaux graves qu’il n’aurait pas développés spontanément ou pour une autre cause.

Références :

Bendz, H., Schön, S., Attman, P. O., & Aurell, M. (2010). Renal failure occurs in chronic lithium treatment but is uncommon. Kidney International, 77(3), 219-224. https://doi.org/10.1038/ki.2009.433

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Le nombre nécessaire pour nuire pourrait être beaucoup plus élevé. Ces données proviennent de personnes qui n’ont peut-être pas été traitées selon les meilleures approches fondées sur les preuves. Les médecins ont peut-être fait des choses avec le dosage de leurs patients qui les ont exposés à un risque plus élevé de problèmes rénaux, comme laisser les taux de lithium dépasser 0,8 ou atteindre la zone de toxicité, ou ne pas utiliser la dose unique quotidienne à libération immédiate le soir. Si vous faites tout correctement selon les meilleures preuves disponibles, je pense que le nombre nécessaire pour nuire pourrait être bien supérieur à 300 pour la toxicité rénale sévère.

Références :

Bendz, H., Schön, S., Attman, P. O., & Aurell, M. (2010). Renal failure occurs in chronic lithium treatment but is uncommon. Kidney International, 77(3), 219-224. https://doi.org/10.1038/ki.2009.433

Prise en charge des effets indésirables rénaux du traitement par lithium Diapositive 3 sur 17

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Qui est à risque ? Les jeunes femmes pourraient être plus à risque, c’est un sous-groupe, ainsi que les personnes âgées.

Références :

Shine, B., McKnight, R. F., Leaver, L., & Geddes, J. R. (2015). Long-term effects of lithium on renal, thyroid, and parathyroid function: a retrospective analysis of laboratory data. The Lancet, 386(9992), 461-468. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61842-0

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Surveillez la fonction rénale tous les quatre à six mois. J’ai vu un article récent qui recommandait de le faire tous les quatre mois, soit trois fois par an. La plupart des directives recommandent toutefois tous les six mois. C’est la recommandation habituelle minimale pour vérifier la fonction rénale. Mais les problèmes peuvent survenir insidieusement. J’ai vu des cas où les problèmes ont commencé à se développer et sont devenus assez graves avant d’être détectés lors d’un contrôle de routine. Bien sûr, cela aurait pu être dû à d’autres raisons que le lithium, mais les contrôles vous permettent de les détecter.

Références :

Gitlin, M., & Bauer, M. (2023). Key questions on the long term renal effects of lithium: a review of pertinent data. International Journal of Bipolar Disorders, 11(1), 35. https://doi.org/10.1186/s40345-023-00316-5

Prise en charge des effets indésirables rénaux du traitement par lithium Diapositive 5 sur 17

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Quand faut-il arrêter le lithium ? Si le taux de créatinine atteint ou dépasse 1,6 ou si le DFG estimé descend en dessous de 60, vous devriez consulter un néphrologue. La décision d’arrêter relève d’une analyse risque-bénéfice. En tenant compte de l’avis du néphrologue sur la cause possible et sur la surveillance future à mettre en place, le problème pourrait s’avérer temporaire ou dû à d’autres facteurs concomitants. Vous devriez certainement ajuster votre méthode de dosage, ce qui pourrait améliorer les résultats de ces tests de fonction rénale.

Références :

Kirkham, E., Skinner, J., Anderson, T., Bazire, S., Twigg, M. J., & Desborough, J. A. (2014). One lithium level >1.0 mmol/L causes an acute decline in eGFR: findings from a retrospective analysis of a monitoring database. BMJ Open, 4(11), e006020. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-006020
Bendz, H., Schön, S., Attman, P. O., & Aurell, M. (2010). Renal failure occurs in chronic lithium treatment but is uncommon. Kidney International, 77(3), 219-224. https://doi.org/10.1038/ki.2009.433

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Le prochain sujet concernant le lithium et les reins est la prévention. J’ai déjà mentionné dans l’exposé précédent l’importance d’éviter les niveaux toxiques, car cela prédit l’apparition ultérieure de problèmes rénaux. Cela implique de surveiller les facteurs qui pourraient causer cette toxicité, vous et le patient ensemble. C’est un autre exemple de l’importance des rencontres fréquentes et de la collaboration avec le patient pour s’assurer qu’il sait ce qu’il doit faire pour prendre ce médicament de façon sûre et efficace.

Références :

Bosi, A., Clase, C. M., Ceriani, L., Sjölander, A., Fu, E. L., Runesson, B., Chang, Z., Landén, M., Bellocco, R., Elinder, C. G., & Carrero, J. J. (2023). Absolute and Relative Risks of Kidney Outcomes Associated With Lithium vs Valproate Use in Sweden. JAMA Network Open, 6(7), e2322056. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.22056
McKnight, R. F., Adida, M., Budge, K., Stockton, S., Goodwin, G. M., & Geddes, J. R. (2012). Lithium toxicity profile: a systematic review and meta-analysis. Lancet, 379(9817), 721–728. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61516-X

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Donc, si le patient développe une maladie fébrile, qui est associée au développement de niveaux toxiques de lithium, il devrait envisager de réduire d’un ou deux comprimés jusqu’à ce que cette maladie fébrile soit terminée, et peut-être vérifier à nouveau son taux. Il faut vérifier ce qui se passe avec les taux de lithium lorsqu’ils ont des problèmes gastro-intestinaux. Toute affection provoquant de la diarrhée peut entraîner une perte importante d’électrolytes, ce qui peut faire augmenter les taux de lithium. Des vomissements abondants peuvent avoir le même effet. Mais si vous vomissez, vous pourriez aussi ne pas retenir le lithium que vous prenez. Dans tous les cas, un ajustement peut être nécessaire.

Références :

Bosi, A., Clase, C. M., Ceriani, L., Sjölander, A., Fu, E. L., Runesson, B., Chang, Z., Landén, M., Bellocco, R., Elinder, C. G., & Carrero, J. J. (2023). Absolute and Relative Risks of Kidney Outcomes Associated With Lithium vs Valproate Use in Sweden. JAMA Network Open, 6(7), e2322056. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.22056
Gitlin, M., & Bauer, M. (2023). Key questions on the long term renal effects of lithium: a review of pertinent data. International Journal of Bipolar Disorders, 11(1), 35. https://doi.org/10.1186/s40345-023-00316-5

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Il existe d’autres causes de perte de sel. L’une d’elles est l’entraînement intensif de type marathon avec transpiration abondante et perte de sel. Vous excrétez un peu de lithium par vos pores ainsi que du chlorure de sodium, mais la quantité de sel perdue semble être plus importante que la quantité de lithium. Vous pouvez donc devenir toxique au lithium. Toutes les données ne sont pas complètement claires à ce sujet. Certaines études n’ont pas confirmé ce phénomène. C’est donc une question individuelle. Si un patient transpire énormément pendant un entraînement, il est probablement prudent de vérifier son taux de lithium après l’un de ces événements pour voir s’il fait partie des personnes dont le taux de lithium augmente après l’effort.

Références :

Gitlin, M., & Bauer, M. (2023). Key questions on the long term renal effects of lithium: a review of pertinent data. International Journal of Bipolar Disorders, 11(1), 35. https://doi.org/10.1186/s40345-023-00316-5

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Enfin, il y a les interactions médicamenteuses qui peuvent produire ces niveaux toxiques. Un autre point spécifique concerne les niveaux élevés. Vous pouvez parfois dépasser 0,8, mais vous ne devriez jamais dépasser 1. C’est une limite à prendre au sérieux qui pourrait causer une vulnérabilité ultérieure aux problèmes rénaux. Si vous pouvez maintenir ces niveaux bas tout en obtenant une bonne réponse clinique, des études à long terme ont montré que les risques de toxicité rénale sévère ne sont pas plus élevés qu’avec le valproate. C’est seulement lorsque les patients sont maintenus à des niveaux de plus en plus élevés que le risque avec le lithium commence à augmenter.

Références :

Bosi, A., Clase, C. M., Ceriani, L., Sjölander, A., Fu, E. L., Runesson, B., Chang, Z., Landén, M., Bellocco, R., Elinder, C. G., & Carrero, J. J. (2023). Absolute and Relative Risks of Kidney Outcomes Associated With Lithium vs Valproate Use in Sweden. JAMA Network Open, 6(7), e2322056. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.22056

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Le prochain problème lié au lithium et aux reins est l’effet secondaire courant de polyurie et polydipsie. C’est très fréquent. J’en discute toujours avec les patients. Quelles en sont les principales implications ? Ils boivent plus, ils urinent plus. Ils peuvent uriner la nuit, ce qu’ils ne faisaient peut-être pas avant. Habituellement, ce n’est pas un problème majeur qui les dissuaderait de continuer à prendre le médicament, mais ils devraient au moins y être préparés et s’y attendre.

Références :

Batlle, D. C., von Riotte, A. B., Gaviria, M., & Grupp, M. (1985). Amelioration of polyuria by amiloride in patients receiving long-term lithium therapy. New England Journal of Medicine, 312(7), 408-414. https://doi.org/10.1056/NEJM198502143120705
Walker, R. G. (1993). Lithium nephrotoxicity. Kidney International Supplement, 42, S93-S98.
Kinahan, J. C., Ní Chorcoráin, A., Cunningham, S., Barry, S., & Kelly, B. D. (2022). Managing polyuria during lithium treatment: a preliminary prospective observational study. Irish Journal of Psychological Medicine, 39(1), 20–27. https://doi.org/10.1017/ipm.2019.9

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Ce qui est essentiel, cependant, c’est de savoir quelles boissons ils consomment lorsqu’ils ont cette soif accrue. S’il s’agit de boissons caloriques comme les sodas, les jus de fruits ou la bière, cela peut entraîner une prise de poids. Comme vous le savez certainement d’après les études sur la gestion de l’obésité, les calories que vous ingérez par les boissons, si vous en consommez beaucoup, ne réduisent pas la quantité de calories que vous souhaitez obtenir de votre nourriture lors du reste de votre repas. Ainsi, votre apport calorique total augmente considérablement lorsque vous buvez des calories dans vos boissons. Cela entraîne une prise de poids, un effet indésirable du lithium que de nombreux patients connaissent déjà.

Références :

DiMeglio, D., & Mattes, R. (2000). Liquid versus solid carbohydrate: effects on food intake and body weight. International Journal of Obesity, 24, 794-800. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801229

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Un deuxième problème est qu’ils peuvent également présenter d’autres symptômes du syndrome similaire au diabète insipide que le lithium provoque, notamment la rétention de liquide ou de poids d’eau, qui se produit également lorsque vous consommez du sel ordinaire. Vous pouvez retenir de l’eau. Cela conduit généralement à une prise de poids très rapide, beaucoup plus rapide que la prise de poids adipeuse due à la consommation de plus de calories. Au cours des premières semaines, ils peuvent prendre un poids assez significatif. Ils peuvent même le remarquer dans la région abdominale où, lorsqu’ils bougent ou secouent leur abdomen, ils peuvent presque sentir une sensation de clapotis comme s’il y avait de l’eau à l’intérieur. Ils peuvent également développer des œdèmes. Ce sont des symptômes significatifs de rétention d’eau.

Références :

Chengappa, K. N., Chalasani, L., Brar, J. S., Parepally, H., Houck, P., & Levine, J. (2002). Changes in body weight and body mass index among psychiatric patients receiving lithium, valproate, or topiramate: an open-label, nonrandomized chart review. Clinical Therapeutics, 24(10), 1576–1584. https://doi.org/10.1016/s0149-2918(02)80061-3

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Mais ce n’est pas une raison d’arrêter le lithium. C’est une raison de leur donner un diurétique pour les aider à éliminer cette eau. L’amiloride est le diurétique de choix, à raison de 5 à 20 mg par jour. Il n’augmente généralement pas les taux de lithium et pourrait avoir un effet bénéfique sur les problèmes rénaux à long terme. C’est la solution recommandée pour ces problèmes. Je dois souligner qu’il n’est pas clairement établi par les preuves qu’il aide à lutter contre la prise de poids et la rétention d’eau.

Références :

Batlle, D. C., von Riotte, A. B., Gaviria, M., & Grupp, M. (1985). Amelioration of polyuria by amiloride in patients receiving long-term lithium therapy. New England Journal of Medicine, 312(7), 408-414. https://doi.org/10.1056/NEJM198502143120705
Wells, B. G. (1994). Amiloride in lithium-induced polyuria. The Annals of Pharmacotherapy, 28(7-8), 888-889. https://doi.org/10.1177/106002809402800718

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Je dois souligner que, selon les preuves disponibles, il n’a pas été étudié si l’amiloride réduira la rétention d’eau et la prise de poids avec le lithium. Ce que nous savons, c’est que c’est un diurétique. Il aide les gens à éliminer l’eau. Ils auront des volumes d’urine plus faibles. Cela a été démontré. On suppose que cela entraînera également une moindre rétention d’eau et préviendra la prise de poids due à l’eau. Mais ce n’était pas un résultat spécifique dans les études mentionnées où ils ont examiné le volume urinaire. Mais je pense que c’est une hypothèse raisonnable.

Références :

Batlle, D. C., von Riotte, A. B., Gaviria, M., & Grupp, M. (1985). Amelioration of polyuria by amiloride in patients receiving long-term lithium therapy. New England Journal of Medicine, 312(7), 408-414. https://doi.org/10.1056/NEJM198502143120705
Wells, B. G. (1994). Amiloride in lithium-induced polyuria. The Annals of Pharmacotherapy, 28(7-8), 888-889. https://doi.org/10.1177/106002809402800718

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Les points clés sont : les dommages rénaux graves sont très rares et pourraient ne pas être plus fréquents avec le lithium qu’avec le valproate, tant que les taux de lithium sont maintenus dans la zone la plus basse possible pour l’efficacité. Deuxièmement, vous devriez surveiller fréquemment les tests de fonction rénale, au moins tous les six mois, certains disent tous les quatre mois.

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Évitez les niveaux toxiques. Faites autant que possible les choses que nous avons discutées qui pourraient réduire ce risque. Vous ne voulez surtout pas que les niveaux dépassent jamais 1,0. Et enfin, si les patients développent une polyurie et une polydipsie nécessitant un traitement, l’amiloride est le médicament de choix comme diurétique.

Prise en charge des effets indésirables rénaux du traitement par lithium Diapositive 17 sur 17

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04. Comment atténuer la prise de poids et les effets indésirables gastro-intestinaux du lithium

Objectifs d’apprentissage:
À l’issue de cette activité, le participant sera en mesure de :

Mettre en œuvre des approches pratiques pour gérer les effets indésirables courants liés au lithium, notamment les complications rénales, les anomalies thyroïdiennes, le tremblement et la prise de poids, tout en maintenant l’efficacité thérapeutique.
Élaborer des stratégies thérapeutiques fondées sur les données probantes pour le trouble bipolaire, faisant du lithium une option de première intention.

Date de publication initiale: 30 avril 2025
Date d’expiration: 1 mai 2028

Intervenant: David Osser, M.D.
Rédacteur médical: Flavio Guzmán, M.D.

Liens d’intérêts financiers pertinents:

Aucun des intervenants, planificateurs et relecteurs de cette activité éducative n’a de liens d’intérêts financiers pertinents à déclarer au cours des 24 derniers mois avec des sociétés non éligibles dont l’activité principale consiste à produire, commercialiser, vendre, revendre ou distribuer des produits de santé utilisés par ou sur des patients.

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Credit Designation Statement:
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Déclaration de désignation des crédits (traduction de référence): Medical Academy désigne cette activité pérenne pour un maximum de 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Les médecins ne doivent réclamer que le crédit correspondant à l’étendue de leur participation à l’activité.

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