2025 en revue : approbations de la FDA, recommandations de pratique clinique et modifications d’étiquetage en psychiatrie

En bref

Les principaux développements de cette année portent sur l’amélioration de l’accès, l’affinement des libellés et la mise à jour des recommandations cliniques. L’eskétamine a obtenu une approbation en monothérapie pour la dépression résistante au traitement (TRD). La lumatépérone a rejoint les options thérapeutiques adjuvantes pour le trouble dépressif majeur (TDM). Les nouvelles recommandations de l’APA déconseillent l’utilisation des antipsychotiques dans la prévention du delirium. Enfin, la première recommandation conjointe sur la diminution progressive des benzodiazépines préconise des réductions graduelles et hyperboliques.

Ce qui a changé en 2025 (mises à jour à fort rendement)

• Delirium : Les nouvelles recommandations de l’APA déconseillent l’utilisation des antipsychotiques à des fins de prévention ou de traitement de routine ; ils doivent être réservés aux cas de détresse sévère ou de comportement dangereux, après mise en œuvre des stratégies non pharmacologiques et prise en charge des facteurs réversibles.

• Benzodiazépines : Les recommandations conjointes de diminution progressive insistent sur des sevrages individualisés et graduels ; éviter l’arrêt brutal ; envisager des réductions « hyperboliques » à mesure que les doses diminuent.

• TRD : L’eskétamine (Spravato) a obtenu un libellé de monothérapie pour la TRD ; il s’agit principalement d’une modification de flexibilité du libellé plutôt que d’une revendication de « supériorité d’efficacité » (le REMS, le circuit de dispensation en clinique et les obstacles à l’accès continuent de conditionner l’utilisation en pratique réelle).

• TDM : La lumatépérone (Caplyta) a rejoint les options adjuvantes approuvées par la FDA pour le TDM, offrant une alternative antipsychotique atypique supplémentaire aux côtés des traitements adjuvants déjà établis.

• Maintenance bipolaire : La suspension injectable à libération prolongée de rispéridone à usage sous-cutané (UZEDY) a été approuvée en monothérapie ou en thérapie adjuvante au lithium ou au valproate pour le traitement de maintenance du trouble bipolaire I chez l’adulte.

  • Pour la maintenance bipolaire, utiliser le schéma mensuel (le schéma bimestriel n’est pas recommandé selon le libellé).

• Schizophrénie : Une réduction historique de la charge administrative.

  • Les pharmacies n’ont plus besoin d’être enregistrées dans le cadre du REMS pour dispenser le médicament ; les prescripteurs n’ont plus à inscrire leurs patients dans une base de données fédérale.
  • Les prescripteurs doivent néanmoins continuer à surveiller la NAN (numération absolue des neutrophiles) en lien avec la mise en garde encadrée relative à la neutropénie.

• Addiction : La mise à jour du libellé d’initiation rapide de la buprénorphine à libération prolongée (Sublocade) cible un point d’attrition réel en permettant le passage à l’injection après une exposition transmuqueuse minimale, plutôt que d’exiger une phase préalable prolongée d’« induction de tolérance ».

• Fibromyalgie : La cyclobenzaprine sublinguale (Tonmya) a obtenu son approbation dans une formulation sublinguale à faible dose ciblant le cycle douleur-sommeil.

• Maladie d’Alzheimer :

  • La titration plus lente du donanemab (Kisunla) vise à réduire le risque d’ARIA-E tout en maintenant les effets biomarqueurs modificateurs de la maladie.
  • Lumipulse est le premier test sanguin autorisé par la FDA pour aider au diagnostic de la maladie d’Alzheimer chez les adultes présentant des troubles cognitifs.

• TDAH : Le libellé à l’échelle de la classe FDA pour les stimulants à libération prolongée (ER) ajoute un signal de « limitation d’utilisation » plus explicite pour les enfants < 6 ans, reflétant une exposition plus élevée et des taux plus importants d’événements indésirables (dont une perte de poids cliniquement significative).

Mises à jour des recommandations cliniques 2025

Delirium : recommandation de pratique clinique de l’APA (septembre 2025)

• La recommandation de l’APA sur le delirium constitue la première mise à jour complète depuis plus de 20 ans ^[1,2]

• Changement majeur : La recommandation déconseille l’utilisation des antipsychotiques pour la prévention du delirium ou pour en accélérer la résolution, les réservant aux symptômes neuropsychiatriques sévères lorsque les seuils de sécurité ou de détresse sont atteints.

• Points essentiels : ^[2]

  • Utilisation restrictive des antipsychotiques :
    • Les antipsychotiques ne doivent pas être utilisés pour prévenir le delirium ni pour en accélérer la résolution.
    • Les antipsychotiques ne doivent être utilisés pour traiter les perturbations neuropsychiatriques que si l’ensemble des critères suivants sont réunis :
      • Les stratégies de désescalade verbales et non verbales ont échoué.
      • Les facteurs contributifs (p. ex., douleur, infection) ont été évalués et pris en charge.
      • Les symptômes provoquent une détresse significative chez le patient ou présentent un risque de préjudice physique pour le patient ou autrui.
  • Éviction des benzodiazépines et de certains « somnifères » :
    • Les benzodiazépines ne doivent pas être utilisées en cas de delirium (ou chez les patients à risque), sauf indication spécifique (p. ex., syndromes de sevrage exclus du champ d’application de la recommandation).
    • La mélatonine et le ramelteon ne doivent pas être utilisés pour prévenir ou traiter le delirium.
  • Préférence pour la dexmédétomidine en soins intensifs :
    • Pour les patients subissant une chirurgie majeure ou bénéficiant d’une ventilation mécanique en soins intensifs, l’APA recommande l’utilisation de la dexmédétomidine plutôt que d’autres agents sédatifs pour prévenir le delirium.

Diminution progressive des benzodiazépines : recommandation clinique conjointe de pratique

• Recommandation clinique conjointe de pratique élaborée par revue systématique et consensus clinique par un Comité des recommandations cliniques (CGC) de l’American Society of Addiction Medicine, avec l’approbation de plusieurs autres sociétés savantes ^[3]

• Présente des recommandations à l’intention des cliniciens exerçant dans divers contextes sur la manière de gérer et de diminuer progressivement l’utilisation des benzodiazépines (BZD).

• Points essentiels et principes fondamentaux de la diminution progressive ^[3]

  • Dépendance physique vs trouble lié à l’usage de substances (TUS) :
    • La dépendance physique est une conséquence biologique attendue d’une utilisation régulière de BZD et se distingue du trouble lié à l’usage des benzodiazépines (TUS).
  • Quand procéder à une diminution progressive
    • La diminution progressive est indiquée lorsqu’un patient est vraisemblablement physiquement dépendant et que les risques l’emportent désormais sur les bénéfices (p. ex., chutes, troubles cognitifs, mésusage, co-prescription d’opioïdes).
    • Éviter l’arrêt brutal chez tout patient susceptible d’être dépendant en raison du risque de sevrage et de convulsions.
  • Stratégies et ajustements de la diminution progressive
    • Les réductions de dose initiales doivent généralement être de 5 % à 10 % toutes les 2–4 semaines.
    • Le rythme de la diminution ne doit généralement pas dépasser 25 % toutes les 2 semaines.
    • Envisager une diminution hyperbolique (réductions absolues de dose de plus en plus faibles dans le temps ; p. ex., 10 mg → 9 mg → 8,1 mg) pour mieux correspondre à l’évolution de l’occupation des récepteurs aux faibles doses.
      • La diminution hyperbolique est une stratégie de réductions de dose séquentielles et non linéaires, ce qui signifie que l’amplitude des réductions diminue au fil du temps.
    • Les patients qui prennent des doses faibles depuis une période relativement courte (p. ex., < 3 mois) peuvent être en mesure de diminuer plus rapidement.
  • Agents à longue durée d’action :
    • Envisager de passer à une BZD à longue durée d’action (p. ex., diazépam, clonazépam) avant d’entamer la diminution progressive, en l’absence de contre-indications (p. ex., insuffisance hépatique sévère).
  • Prise en charge des troubles psychiatriques comorbides
    • Envisager fortement la diminution progressive des benzodiazépines chez les patients souffrant d’un trouble de stress post-traumatique (TSPT), car les benzodiazépines sont inefficaces sur les symptômes centraux du TSPT et peuvent augmenter le risque de dépression et d’agressivité.

Dépression et troubles de l’humeur

Eskétamine
(Spravato) – approbation en monothérapie (21 janvier 2025)

• L’eskétamine (Spravato) Schedule III en spray nasal a reçu l’approbation de la FDA en monothérapie chez les adultes présentant une dépression résistante au traitement (TRD) [SPRAVATO2025FDA]
  • Il s’agit d’une approbation complémentaire de nouvelle demande de médicament (sNDA)
  • Auparavant, l’eskétamine n’était approuvée qu’en association avec un antidépresseur oral
  • L’indication distincte liée à la suicidalité requiert toujours l’utilisation en association avec un antidépresseur oral ^[4]
• Indication : dépression résistante au traitement (TRD) chez l’adulte, désormais en traitement autonome [SPRAVATO2025FDA] (voir notre Brain Guide sur l’eskétamine) :
  • L’approbation en monothérapie permet aux cliniciens d’initier l’eskétamine sans ajouter de nouvel antidépresseur oral quotidien, ce qui est particulièrement pertinent pour les patients présentant :
    • Une intolérance significative aux antidépresseurs oraux (p. ex., dysfonction sexuelle, prise de poids, effets indésirables gastro-intestinaux).
    • Une charge médicamenteuse élevée ou une polymédication, rendant l’ajout d’un autre agent oral indésirable.
• Essai randomisé pivot post-commercialisation (étude 3 ; NCT04599855) ^[4,5]
  • Schéma : multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo ; 378 adultes atteints de TRD randomisés 1:1:2 vers Spravato 56 mg, 84 mg ou placebo en spray nasal pendant 4 semaines (deux fois par semaine).
  • Critère de jugement principal (MADRS au jour 28) : différence des moyennes des moindres carrés (LS) par rapport au placebo de −5,1 (56 mg) et −6,8 (84 mg), toutes deux avec P < 0,001 ;
  • Tailles d’effet : 0,48 et 0,63, respectivement.
  • Critère de jugement secondaire d’efficacité (MADRS au jour 2, ≈ 24 h) : différences entre groupes significatives pour les deux doses d’eskétamine : −3,8 (P = 0,004) pour 56 mg et −3,4 (P = 0,006) pour 84 mg.

• Aspects pratiques :
  • Posologie :
    • Le schéma posologique demeure inchangé par rapport à l’indication en association (induction deux fois par semaine, avec réduction progressive vers une administration une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines en phase d’entretien) ^[4,5]
  • Distribution soumise au programme REMS avec administration en établissement de soins, surveillance de 2 heures et interdiction de conduire jusqu’au lendemain.
  • Les effets indésirables restent similaires à ceux observés en association : dissociation, étourdissements, nausées, élévation transitoire de la pression artérielle et sédation ^[5,6]
• Impact clinique et positionnement :
  • Les tailles d’effet observées étaient modestes à modérées (0,48–0,63). Toute comparaison avec l’eskétamine en association ou d’autres interventions dans la dépression résistante au traitement (TRD) doit être interprétée avec prudence, les populations, schémas, critères d’évaluation et effets d’expectative différant entre les essais ^[7–11]
  • Comme pour les autres interventions à effet psychoactif rapide, la levée de l’aveugle fonctionnel constitue une limite potentielle (les participants et les évaluateurs peuvent inférer leur groupe d’appartenance sur la base des effets subjectifs aigus) ; en règle générale, les comparaisons entre essais doivent être interprétées avec prudence ^[12]
  • En pratique courante, l’administration en établissement imposée par le REMS, la surveillance associée, la planification des rendez-vous, les contraintes de transport et les conditions de remboursement demeurent des obstacles majeurs ; ces facteurs orientent souvent les comparaisons en vie réelle avec la kétamine intraveineuse tout autant que les données d’efficacité.
  • L’approbation en monothérapie élargit principalement la flexibilité du libellé en permettant l’utilisation de l’eskétamine dans la TRD sans obligation d’association avec un antidépresseur oral.

Lumateperone
(Caplyta) – traitement adjuvant du trouble dépressif majeur (6 novembre 2025)

• Le lumateperone (Caplyta) a reçu l’approbation de la FDA en tant que thérapie d’appoint aux antidépresseurs oraux dans le trouble dépressif majeur (TDM) chez l’adulte présentant une réponse inadéquate au traitement antidépresseur standard ^[13]
• Indications précédentes du lumateperone, déjà approuvées par la FDA : ^[14]
  • Schizophrénie (adultes)
  • Traitement des épisodes dépressifs associés au trouble bipolaire de type I ou II (dépression bipolaire) chez l’adulte, en monothérapie et en association avec le lithium ou le valproate.
• Nouvelle indication : Traitement adjuvant du trouble dépressif majeur (TDM) chez l’adulte
• Parmi les autres antipsychotiques approuvés par la FDA en traitement d’appoint du TDM figurent ^[15–17]
  • L’aripiprazole,
  • Le brexpiprazole,
  • La cariprazine,
  • La quétiapine XR et
  • L’association olanzapine/fluoxétine

• Données d’efficacité : L’approbation repose sur deux études de phase 3 (étude 501 et étude 502) ^[13,18]
  • Schéma : Essais internationaux randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo
  • Population : Adultes atteints de TDM avec réponse insuffisante au traitement antidépresseur
  • Intervention : Lumateperone 42 mg + antidépresseur vs placebo + antidépresseur
  • Durée : 6 semaines
  • Critère d’évaluation principal : Variation du score total MADRS à la semaine 6
  • Principaux résultats :
    • Étude 501 : réduction de 4,9 points vs placebo (taille d’effet 0,61 ; p < 0,0001) ^[18]
    • Étude 502 : réduction de 4,5 points vs placebo (taille d’effet 0,56 ; p < 0,0001)
  • Nombre de sujets à traiter (NNT) : Approximativement 6 pour la réponse, 9 pour la rémission ^[19]
• Effets indésirables et innocuité :
  • Profil métabolique : Le lumateperone présente un profil métabolique favorable. Dans les données de tolérance cumulées, les variations moyennes du poids, de la glycémie et des lipides étaient comparables à celles du placebo ^[13,19]
  • Effets indésirables fréquents : Étourdissements, somnolence, sécheresse buccale, nausées ^[13,15,19]
  • Symptômes moteurs : Faible risque de symptômes extrapyramidaux (EPS) ou d’akathisie, comparables au placebo dans les essais ^[13,19]
• Aspects pratiques :
  • Posologie : Une seule dose (42 mg) pour toutes les indications. Aucune titration n’est nécessaire ^[14]
  • Positionnement clinique : En raison d’un risque métabolique plus faible comparé à des agents tels que l’olanzapine ou la quétiapine, il sera probablement privilégié chez les patients présentant des préoccupations métaboliques préexistantes ou ayant présenté une prise de poids sous un traitement d’appoint antérieur ^[15]

Psychiatrie interventionnelle : stimulation magnétique transcrânienne (TMS) chez l’adolescent (août–novembre 2025)

• L’année 2025 a marqué une expansion significative de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) chez les jeunes patients.

• À la suite de l’autorisation de NeuroStar en 2024 pour une utilisation en traitement d’appoint du trouble dépressif majeur (TDM) chez les patients adolescents âgés de 15 à 21 ans ^[20], la FDA a autorisé plusieurs dispositifs supplémentaires pour l’utilisation chez les adolescents atteints de TDM en 2025.

• Autorisations :

  • MagVenture (MagPro) : Autorisé le 25 août 2025 ^[21]
  • Apollo TMS : Autorisé le 10 septembre 2025 ^[22]
  • BrainsWay Deep TMS (H-Coil) : Autorisé le 13 novembre 2025
    ^[23]
    • BrainsWay a soumis des données de vie réelle (RWE) portant sur plus de 1 100 patients adolescents, montrant un taux de réponse de 66,1 % [ ^[23] ; APATMS2025]
  • Ces autorisations ont été principalement obtenues par la voie réglementaire 510(k), qui permet d’autoriser des dispositifs en démontrant leur « équivalence substantielle » à un dispositif de référence (en l’occurrence, la première autorisation de NeuroStar) ou par la soumission de données probantes issues de la vie réelle (RWE) ^[23]

• Protocoles accélérés :

  • BrainsWay a également obtenu l’autorisation d’un protocole accéléré pour l’adulte.
  • Protocole standard : 1 séance/jour ; 5 jours/semaine pendant 4 semaines (phase aiguë) suivie de 2 séances/semaine pendant une durée pouvant aller jusqu’à 12 semaines (phase de consolidation) (prépublication disponible ^[24])
  • Protocole accéléré : 5 séances/jour pendant 6 jours (phase aiguë), suivies de 2 séances de traitement par jour, 1 jour par semaine pendant 4 semaines supplémentaires (phase de consolidation) (prépublication disponible ^[24])

Stimulation transcrânienne à courant direct (Flow) – premier dispositif à usage domiciliaire (11 décembre 2025)

• La FDA a autorisé le premier casque de stimulation transcrânienne à courant direct (tDCS) à usage domiciliaire pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) chez l’adulte ^[25]

• Indication : ^[25]

  • Chez les adultes (18 ans et plus) présentant un TDM modéré à sévère.
  • Approuvé à la fois en monothérapie et en traitement adjuvant (en association avec un traitement médicamenteux)
  • Chez les patients non considérés comme réfractaires au traitement médicamenteux.

• Mécanisme :

  • Utilise la stimulation transcrânienne à courant direct (tDCS), délivrant un courant électrique faible et continu au niveau du cortex préfrontal dorsolatéral (CPFDL) via un casque ^[29]

• Données d’efficacité :

  • L’approbation repose sur un large essai randomisé en double aveugle contrôlé par simulation (N=174) récemment publié dans Nature Medicine ^[26]
  • Résultats :
    • Le groupe actif a présenté une réduction significativement plus importante des scores à l’échelle de Hamilton pour la dépression (HDRS) par rapport au groupe simulation (p ≈ 0,012 ; taille d’effet 0,37)
    • La réponse et la rémission étaient plus élevées avec la tDCS active qu’avec la simulation, avec un NNT approximatif de 5 pour la réponse et de 4 pour la rémission
    • La levée de l’aveugle fonctionnel constitue une préoccupation majeure dans les essais de neuromodulation à domicile ; la FDA a explicitement relevé ce risque ainsi que l’hétérogénéité de la littérature lors de l’évaluation de la balance bénéfice-risque.

• Aspects pratiques :

  • Le dispositif nécessite une prescription médicale aux États-Unis ^[25]
  • Fourchette de prix : 500–800 USD (estimation pour le marché américain lors du lancement prévu au second semestre 2026)
    • En Europe, il est déjà disponible au prix de 459 €
  • Protocole : Les patients s’auto-administrent généralement cinq séances de 30 minutes par semaine durant les 3 premières semaines, suivies d’un schéma d’entretien de trois séances par semaine ^[26]
  • Effets indésirables : Généralement bénins, incluant rougeur cutanée/irritation au site de l’électrode et céphalées transitoires. Aucun événement indésirable grave n’a été rapporté dans les essais ^[25]

Rispéridone ER (Uzedy) – trouble bipolaire de type I (10 octobre 2025)

• La FDA a étendu le libellé d’Uzedy, une formulation injectable à action prolongée (LAI) sous-cutanée de rispéridone, au traitement d’entretien du trouble bipolaire de type I ^[30]

• La suspension injectable à libération prolongée de rispéridone pour administration sous-cutanée est indiquée pour une utilisation toutes les un ou deux semaines dans le traitement de la schizophrénie chez l’adulte ^[31]

• Nouvelle indication :

  • Monothérapie ou traitement adjuvant au lithium ou au valproate pour le traitement d’entretien du trouble bipolaire de type I chez l’adulte ^[30]

• Conçu pour répondre aux taux élevés de non-observance dans le trouble bipolaire.

  • L’absence de période d’initiation orale peut représenter un avantage logistique dans les contextes de stabilisation aiguë où l’observance du traitement oral ne peut être garantie

• Injection sous-cutanée :

  • Administrée sous la peau (abdomen ou face externe du bras), à l’aide d’une aiguille de diamètre inférieur à celui des injections intramusculaires glutéales ou deltoïdiennes traditionnelles ^[30]
  • Utilise une technologie à base de copolymère permettant une libération contrôlée et régulière de la rispéridone ^[31]
  • Pas de période d’initiation orale : des concentrations plasmatiques thérapeutiques sont atteintes dans les 6 à 24 heures suivant la première injection, ce qui élimine la nécessité d’une supplémentation orale à l’instauration du traitement ^[31]

• Aspects pratiques :

  • Intervalles d’administration : Disponible en options posologiques mensuelles (toutes les 1 mois) ou bimestrielles (toutes les 2 mois) (50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg) ^[31]
  • Pour l’entretien dans le trouble bipolaire, utiliser le schéma mensuel (le schéma toutes les 2 mois n’est pas recommandé selon le libellé) ^[32]

Schizophrénie et psychose

Suppression du programme REMS de la clozapine (24 février 2025)

• La FDA a supprimé le programme Clozapine Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), une décision historique visant à améliorer l’accès au gold standard du traitement de la schizophrénie résistante ^[33]
• Bien que le risque de neutropénie sévère associé à la clozapine demeure, la FDA a conclu que le programme REMS n’est plus nécessaire pour garantir que les bénéfices du médicament l’emportent sur ce risque ^[34]
  • Auparavant, le programme exigeait que les pharmacies vérifient l’inscription des patients et leur numération absolue en neutrophiles (NAN) dans une base de données centralisée avant toute dispensation, ce qui constituait souvent un obstacle administratif à l’accès aux soins
• Nouveau processus :
  • Prescripteurs :
    • Doivent toujours surveiller la NAN conformément à la notice du produit (par ex., chaque semaine pendant les 6 premiers mois)
    • En revanche, ils ne sont plus tenus d’inscrire les patients dans le portail REMS ni de déclarer chaque valeur de NAN à la base de données de la FDA pour obtenir une « autorisation de dispensation ».
  • Pharmacies :
    • N’ont plus besoin d’être inscrites au programme REMS pour commander la clozapine auprès des distributeurs en gros.
    • Les pharmaciens ne sont plus tenus de vérifier l’éligibilité des patients, notamment le suivi de la NAN, avant de dispenser la clozapine.
• Considérations de sécurité persistantes :
  • L’encadré d’avertissement relatif à la neutropénie sévère (agranulocytose) reste en vigueur ^[35]
  • La responsabilité clinique du suivi de la NAN incombe désormais entièrement aux prescripteurs et à leurs équipes soignantes, via des protocoles internes, plutôt qu’à une vérification imposée par un registre fédéral
  • Cette mesure supprime le « goulot d’étranglement » administratif qui décourageait souvent les cliniciens de prescrire la clozapine.

Trouble déficit de l’attention avec hyperactivité (TDAH)

Mise à jour des mentions légales applicable à l’ensemble de la classe : stimulants à libération prolongée (30 juin 2025)

• La FDA a publié une communication sur la sécurité des médicaments exigeant la mise à jour des mises en garde pour tous les produits à base de méthylphénidate et d’amphétamine à libération prolongée (LP) ^[36]
• Les nouvelles mentions doivent inclure une « Limitation d’utilisation » précisant que les enfants de moins de 6 ans présentent des expositions plasmatiques plus élevées et des taux plus importants d’effets indésirables, notamment une perte de poids cliniquement significative ^[36]
  • Ces résultats étaient cohérents pour les produits à base d’amphétamine LP et de méthylphénidate LP, ce qui a conduit la FDA à conclure que le profil bénéfice–risque ne soutient pas les formulations LP chez les enfants de moins de 6 ans.
• Justification :
  • Bien que de nombreux stimulants LP ne soient pas approuvés par la FDA pour les enfants de moins de 6 ans, les prescriptions hors AMM dans cette tranche d’âge ont augmenté ^[36]
• Implications cliniques pour les prescripteurs :
  • Éviter autant que possible les stimulants LP chez les enfants d’âge préscolaire. Pour les enfants de moins de 6 ans actuellement sous forme LP, réévaluer le rapport bénéfice–risque ; en cas de perte de poids ou d’autres effets indésirables, la FDA recommande d’arrêter le produit LP et/ou de passer à des alternatives (par ex., stimulants à libération immédiate, thérapie comportementale) ^[36]
  • Pour tout enfant sous stimulants, et plus particulièrement pour les moins de 6 ans, surveiller régulièrement la taille, le poids et les percentiles d’IMC, et intervenir précocement en cas de perte de poids ou de ralentissement de la croissance. 

Maladie d’Alzheimer

Donanemab (Kisunla) – Schéma de titration modifié (juillet 2025)

• • La FDA a approuvé une mise à jour de la notice de Kisunla (donanemab-azbt) recommandant un nouveau schéma de titration plus progressif ^[37]La FDA a approuvé une mise à jour de la notice de Kisunla (donanemab-azbt) recommandant un nouveau schéma de titration plus progressif ^[37]
    • Spécifiquement destiné à réduire le risque d’anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde avec œdème/épanchement (ARIA-E) chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade symptomatique précoce
• Les ARIA peuvent être détectées par imagerie par résonance magnétique (IRM) et peuvent se présenter sous forme d’ARIA avec œdème (ARIA-E) et d’ARIA avec dépôt d’hémosidérine (ARIA-H) ^[38]
  • Les ARIA sont généralement asymptomatiques, bien que des événements graves et potentiellement mortels puissent survenir.
• Pharmacologie :
  • Le donanemab est un anticorps monoclonal anti-amyloïde-β administré par voie IV qui se lie aux plaques amyloïdes déposées et favorise leur élimination, ralentissant ainsi le déclin cognitif et fonctionnel chez les patients présentant un trouble cognitif léger ou une démence légère due à la maladie d’Alzheimer ^[39]
• Schéma de titration
  • Schéma standard précédent : 700/700/700/1 400 mg
  • Nouveau schéma de titration : la mise à jour remplace l’escalade rapide standard par un protocole de montée en dose plus progressive afin d’atténuer les réponses inflammatoires durant la phase initiale du traitement ^[38]
• Aspects pratiques et pertinence psychiatrique :
  • Kisunla est administré en perfusion IV de 30 minutes toutes les 4 semaines, selon le nouveau schéma de titration et avec une surveillance par IRM cérébrale sériée pour détecter les ARIA.
  • Stratégie « traiter jusqu’à la clairance » issue de TRAILBLAZER-ALZ 2 : les cliniciens peuvent arrêter le traitement une fois que les plaques amyloïdes sont réduites à des niveaux minimaux en TEP, plutôt que de poursuivre indéfiniment ^[40–43]

Lumipulse Plasma (Fujirebio) – premier test sanguin autorisé par la FDA (16 mai 2025)

• La FDA a autorisé la mise sur le marché du premier dispositif de diagnostic in vitro permettant d’analyser le sang pour aider au diagnostic de la maladie d’Alzheimer ^[44]

• Indication :

  • Destiné aux patients adultes âgés de 55 ans et plus présentant des troubles cognitifs et faisant l’objet d’une évaluation pour la maladie d’Alzheimer.

• Mécanisme :

  • Le test mesure le rapport p-Tau217 (tau phosphorylée) / β-amyloïde 1-42 dans le plasma sanguin [LumipulseFDA]
  • Ce rapport est corrélé à la présence ou à l’absence de plaques amyloïdes dans le cerveau du patient.

• Données de précision :

  • Dans des études de validation clinique portant sur 499 patients, le test a démontré une concordance élevée avec les gold standards (TEP ou analyse du LCR) [LumipulseFDA]

• Aspects pratiques :

  • Accessibilité : offre une alternative moins invasive, plus rapide et nettement moins coûteuse à l’imagerie TEP ou à la ponction lombaire.
  • Cependant, le rapport Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio n’est pas destiné à être utilisé comme test de dépistage ou de diagnostic autonome ; d’autres évaluations cliniques ou examens complémentaires doivent être utilisés pour déterminer les options thérapeutiques ^[44]

Addictologie et prise en charge de la douleur

Cyclobenzaprine
sublinguale (Tonmya) – Fibromyalgie (15 août 2025)

• Tonmya (comprimés sublinguaux de cyclobenzaprine HCl) a reçu l’approbation de la FDA pour la prise en charge de la fibromyalgie ^[45]

• Indication : Prise en charge de la fibromyalgie chez l’adulte

• Pharmacologie et mécanisme d’action :

  • Tonmya est une formulation sublinguale transmucosale de cyclobenzaprine (2,8 mg ou 5,6 mg) conçue pour une absorption rapide au coucher.
  • La voie sublinguale contourne le métabolisme hépatique de premier passage, entraînant une exposition plus élevée à la cyclobenzaprine mère et plus faible à la norcyclobenzaprine par rapport aux comprimés oraux ^[46]
    • La norcyclobenzaprine est le métabolite actif de la cyclobenzaprine, avec une demi-vie de plusieurs jours (environ 72 heures)
    • L’objectif est de réduire la somnolence résiduelle le lendemain et la sédation prolongée
  • La cyclobenzaprine antagonise les récepteurs 5-HT₂A, α₁-adrénergiques, M₁-muscariniques et H₁-histaminergiques, modulant ainsi l’architecture du sommeil et diminuant le sommeil non réparateur, qui est fortement associé à la sensibilisation centrale et à l’amplification de la douleur dans la fibromyalgie ^[46]
    • La norcyclobenzaprine antagonise les mêmes récepteurs que la cyclobenzaprine, mais avec une puissance moindre
    • La norcyclobenzaprine est également un inhibiteur plus puissant des transporteurs de la noradrénaline que la cyclobenzaprine
  • Sur le plan conceptuel, Tonmya est positionné comme un analgésique à action centrale ciblant le sommeil, susceptible d’interrompre le cycle sommeil perturbé → douleur exacerbée → nouvelle perturbation du sommeil ^[46]

• Données d’efficacité :
  • La taille d’effet pour la réduction de la douleur était d’environ 0,38, comparable à celle de la duloxétine, de la prégabaline et du milnacipran (avec des tailles d’effet de 0,36, 0,31 et 0,22, respectivement) ^[46–49]
• Innocuité et tolérabilité :
  • La tolérabilité globale était favorable ; la plupart des événements indésirables étaient des effets buccaux légers et transitoires liés à l’administration sublinguale (hypoesthésie buccale, paresthésie, altération du goût) ^[46,50]
  • Les taux d’événements indésirables graves et d’arrêts de traitement dus aux événements indésirables étaient faibles et comparables au placebo dans le programme de phase 3.
• Aspects pratiques et pertinence clinique :
  • Posologie : une prise chaque soir au coucher, généralement après une courte période de titration (2,8 mg pendant 2 semaines, puis 5,6 mg)
  • Bien que la cyclobenzaprine ne soit pas une nouvelle molécule, l’approbation par la FDA de cette formulation sublinguale à faible dose devrait permettre une utilisation clinique plus large. Les données en vie réelle issues de l’expérience post-commercialisation permettront de préciser sa place dans l’arsenal thérapeutique de la fibromyalgie ^[51]

Sublocade
(buprénorphine à libération prolongée) – Initiation rapide (24 février
2025)

• La FDA a approuvé une mise à jour de la notice de la buprénorphine à libération prolongée injectable (Sublocade) introduisant un protocole d’initiation rapide et des sites d’injection alternatifs pour le traitement du trouble de l’usage des opioïdes (TUO) modéré à sévère ^[52]

• L’ancienne notice exigeait une période d’« amorçage » de 7 jours avec de la buprénorphine transmucosale orale pour confirmer la tolérance et l’adéquation clinique. Ce délai d’une semaine entraînait fréquemment un abandon du traitement, notamment aux urgences ou dans les contextes de crise ^[53]

• Nouvelle notice : Permet l’administration de l’injection Sublocade après une seule dose de buprénorphine transmucosale, suivie d’une période d’observation d’1 heure avant l’injection ^[52]

• Nouveaux sites d’injection : L’approbation étend également les sites d’administration à la cuisse, la fesse et le bras (précédemment limités à l’abdomen) ^[52]

  • Cette flexibilité accrue peut s’avérer utile chez les patients présentant une obésité centrale, des cicatrices ou des antécédents de complications au site d’injection, et peut faciliter l’administration dans des contextes cliniques variés.

Annexe :
mises à jour réglementaires et des recommandations clés de 2025

Mises à jour réglementaires et des recommandations clés de 2025

Domaine	Élément	Action réglementaire / recommandation	Indication / périmètre	Classe / mécanisme
Recommandations	Recommandation de pratique clinique de l’APA sur le delirium	Mise à jour de la recommandation de pratique clinique	Prise en charge du delirium ; recommande de ne pas utiliser les antipsychotiques en routine pour la prévention ou le traitement de routine	—
Recommandations	Recommandation conjointe sur la diminution progressive des benzodiazépines	Recommandation clinique conjointe	Diminution progressive des benzodiazépines dans différents contextes de soins	—
Dépression/TRD	Spravato (eskétamine)	Approbation FDA (sNDA)	Monothérapie de la dépression résistante au traitement (TRD) chez l’adulte	Antagoniste des récepteurs NMDA
Dépression/TDM	Caplyta (lumatépérone)	Approbation FDA (extension d’indication)	Traitement adjuvant aux antidépresseurs dans le TDM chez l’adulte avec réponse insuffisante	Antipsychotique atypique
Psychiatrie interventionnelle	TMS (adolescents) : MagVenture MagPro, Apollo TMS, BrainsWay Deep TMS	Autorisations FDA 510(k) (plusieurs dispositifs)	Traitement adjuvant du TDM chez les adolescents âgés de 15 à 21 ans	Dispositif
Psychiatrie interventionnelle	BrainsWay Deep TMS (protocole accéléré adulte)	Autorisation FDA d’un protocole étendu	TDM chez l’adulte : protocole accéléré avec phase aiguë de 6 jours de traitement (vs environ 4 semaines en protocole standard)	Dispositif
Psychiatrie interventionnelle	Flow (tDCS ; stimulation transcrânienne à courant direct)	Approbation FDA (premier dispositif à domicile)	TDM chez l’adulte avec TDM modéré à sévère ; monothérapie et traitement adjuvant ; patients non considérés comme résistants au traitement.	Dispositif
Trouble bipolaire	UZEDY (rispéridone LP, SC)	Approbation FDA (extension d’indication)	Traitement d’entretien du trouble bipolaire I (noter la nuance posologique)	Antipsychotique atypique
Schizophrénie	Clozapine REMS	Suppression du programme REMS par la FDA	Programme REMS supprimé ; surveillance de la NAN maintenue selon la notice	—
Addictologie	Sublocade (buprénorphine LP)	Mise à jour de la notice FDA	Protocole d’initiation rapide ; sites d’injection élargis	Agoniste partiel des récepteurs μ-opioïdes
Douleur	KETARx (kétamine)	Approbation FDA (produit à base de kétamine)	Prise en charge de la douleur chirurgicale	Antagoniste des récepteurs NMDA
Douleur/Fibromyalgie	Tonmya (cyclobenzaprine SL)	Approbation FDA	Prise en charge de la fibromyalgie	Cyclobenzaprine (à action centrale)
Maladie d’Alzheimer	Kisunla (donanemab)	Mise à jour de la notice FDA	Schéma de titration modifié pour réduire le risque d’ARIA-E	Anticorps monoclonal anti-amyloïde
Diagnostic de la maladie d’Alzheimer	Lumipulse Plasma (Fujirebio)	Autorisation FDA	Test sanguin pour aider au diagnostic de la MA chez les adultes cognitivement altérés âgés de ≥55 ans	Ratio p-Tau217/β-amyloïde 1-42
TDAH	Psychostimulants à libération prolongée (ensemble de la classe)	Communication de sécurité FDA / modification de la notice	« Limitation d’utilisation » pour les enfants <6 ans en raison d’une exposition plus élevée et d’événements indésirables accrus	Psychostimulants

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