Diapositives et transcription
Diapositive 1 sur 24
Maintenant, parlons du rôle du disulfirame dans le traitement du trouble lié à la consommation d’alcool. Beaucoup connaissent ce médicament sous le nom d’Antabuse.
Diapositive 2 sur 24
L’Antabuse ou disulfirame a été découvert en 1920 et approuvé par la FDA en 1951. Il est utilisé chez certains patients souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool qui pourraient bénéficier de ce que nous appelons une sobriété forcée, afin que les traitements de soutien et psychothérapeutiques puissent être appliqués de manière optimale. Il décourage la consommation d’alcool en rendant le patient physiquement malade lorsqu’il consomme de l’alcool, et cette maladie peut être assez grave.
Références :
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
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Diapositive 3 sur 24
La dose initiale est de 250 mg par jour. Certains patients restent à cette dose, mais si les patients sont exposés à l’alcool sans réaction, on augmente facilement à 500 mg par jour. Parfois, il faut aller jusqu’à 1000 mg par jour. N’oubliez pas que, comme la réaction disulfirame-alcool est sévère, il faut le prendre au moins 12 heures après la dernière consommation d’alcool.
Références :
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Diapositive 4 sur 24
La réaction disulfirame-alcool peut être déclenchée lorsque l’alcool est consommé une à deux semaines après la dernière dose de disulfirame. C’est un inhibiteur irréversible de l’enzyme acétaldéhyde déshydrogénase, donc le corps doit reconstruire cette enzyme. Généralement, en une semaine, une personne peut à nouveau consommer de l’alcool sans réaction.
Références :
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
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Diapositive 5 sur 24
S’il y a une réaction, elle peut être immédiate, mais survient généralement 10 à 30 minutes après la consommation d’alcool. Les symptômes peuvent être déclenchés par l’exposition à toutes sortes de produits – bain de bouche contenant de l’alcool, vin de cuisine insuffisamment évaporé, désinfectants pour les mains à base d’alcool. Autrefois, il y avait l’Aqua Velva, une lotion après-rasage qui contenait de l’alcool.
Références :
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Diapositive 6 sur 24
Les effets indésirables, même en l’absence de la réaction disulfirame-alcool, comprennent un goût métallique dans la bouche, une hépatotoxicité, une névrite optique et une neuropathie périphérique.
Références :
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
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Diapositive 7 sur 24
Normalement, l’alcool est d’abord métabolisé dans la muqueuse gastrique et le foie en acétaldéhyde par l’alcool déshydrogénase. L’acétaldéhyde est un intermédiaire à très courte durée de vie car l’acétaldéhyde déshydrogénase le décompose ensuite très rapidement en acétate et en eau. Il n’est donc pas présent en concentrations très élevées, car si c’était le cas, vous tomberiez malade.
Références :
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Barth, K., & Malcolm, R. (2010). Disulfiram: An old therapeutic with new applications. CNS & Neurological Disorders – Drug Targets, 9(1), 5–12. https://doi.org/10.2174/187152710790966678
Diapositive 8 sur 24
Dans les mitochondries, ces petites centrales énergétiques de la cellule, on trouve l’acétaldéhyde déshydrogénase, principalement l’acétaldéhyde déshydrogénase 2. C’est l’enzyme principale qui élimine l’acétaldéhyde. Si vous avez soit une prédisposition génétique à une acétaldéhyde déshydrogénase lente, c’est l’ALDH2*2, soit vous la bloquez avec du disulfirame, l’acétaldéhyde s’accumule et vous tombez vraiment malade.
Références :
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Barth, K., & Malcolm, R. (2010). Disulfiram: An old therapeutic with new applications. CNS & Neurological Disorders – Drug Targets, 9(1), 5–12. https://doi.org/10.2174/187152710790966678
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Diapositive 9 sur 24
Vous ressentez des pulsations dans la tête et le cou. Vous pouvez perdre connaissance. Votre tension artérielle chute, ce qui est l’une des principales raisons pour lesquelles cela peut être si dangereux, car vous pouvez réellement avoir un accident vasculaire cérébral pendant la réaction. Vous êtes très mal à l’aise. Vous vomissez. Vous avez des bouffées de chaleur, c’est un signe caractéristique. Transpiration, soif, faiblesse, palpitations. C’est comme votre premier rendez-vous amoureux. Hyperventilation.
Références :
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Diapositive 10 sur 24
Dépression respiratoire, collapsus cardiovasculaire, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, convulsions, décès. Ce n’est pas quelque chose avec lequel on peut jouer et vous devez donner cet avertissement à vos patients.
Références :
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2024). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
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Diapositive 11 sur 24
Par conséquent, je ne l’utilise pas, surtout chez deux groupes de patients : ceux qui ont montré une non-observance des médicaments et surtout des rechutes très impulsives dans la consommation d’alcool, et ceux qui ont une déficience cognitive car ils ne peuvent pas vraiment comprendre les conséquences de ce qui se passerait s’ils buvaient.
Références :
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Diapositive 12 sur 24
Si nous examinons une méta-analyse de McPheeters, vous pouvez voir que le disulfirame est efficace pour l’abstinence, et, fait important, les études en ouvert montrent une efficacité bien plus grande. Pourquoi ? C’est parce que la personne sait qu’elle prend un médicament qui peut la rendre malade, et je pense qu’un puissant moteur, non seulement un effet placebo mais un effet réel, est la conviction qu’un médicament fonctionnera. De plus, cela montre que ceux qui sont engagés dans l’abstinence et qui peuvent avoir une administration supervisée – en d’autres termes, un être cher, un partenaire, est chargé d’appeler si la personne ne prend pas son médicament – bénéficient davantage. C’est ce qu’on appelle la thérapie de réseau, et cela peut vraiment aider à l’efficacité du disulfirame.
Références :
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- McPheeters, M., O'Connor, E. A., Riley, S., Kennedy, S. M., Voisin, C., Kuznacic, K., Coffey, C. P., Edlund, M. D., Bobashev, G., & Jonas, D. E. (2023). Pharmacotherapy for Alcohol Use Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA, 330(17), 1653–1665. https://doi.org/10.1001/jama.2023.19761
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Diapositive 13 sur 24
Si vous regardez la méta-analyse, le disulfirame comparé au groupe contrôle avait un rapport des chances, ici appelé G, de 0,77 par rapport à la naltrexone, 0,76 par rapport à l’acamprosate, 0,43 par rapport au placebo. Donc, lorsque vous pouvez assurer l’observance, c’est un agent très efficace.
Références :
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- McPheeters, M., O'Connor, E. A., Riley, S., Kennedy, S. M., Voisin, C., Kuznacic, K., Coffey, C. P., Edlund, M. D., Bobashev, G., & Jonas, D. E. (2023). Pharmacotherapy for Alcohol Use Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA, 330(17), 1653–1665. https://doi.org/10.1001/jama.2023.19761
Diapositive 14 sur 24
Il est souvent utilisé chez ceux qui font face à de graves conséquences s’ils reprennent la consommation d’alcool, peut-être dans un programme pour professionnels en difficulté. Il peut s’agir de quelqu’un qui risque le divorce ou la perte d’emploi s’il boit à nouveau, ou quelqu’un qui croit fermement qu’il mourra s’il boit à nouveau.
Références :
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
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Diapositive 15 sur 24
Parlons des maladies hépatiques, car c’est très important avec le disulfirame. Les directives de l’American College of Gastroenterology indiquent, je cite : « Le disulfirame ne doit pas être utilisé dans le traitement du trouble lié à la consommation d’alcool, quel que soit le spectre de la maladie hépatique alcoolique. » Ils précisent qu’il s’agit d’une recommandation conditionnelle avec un très faible niveau de preuve.
Références :
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
Diapositive 16 sur 24
Cela signifie que si vous avez des signes de maladie hépatique alcoolique, vous n’utilisez pas le disulfirame. Que se passe-t-il si, en fait, tout le reste a échoué – naltrexone, acamprosate, autres agents ainsi que vos traitements comportementaux – mais que vous avez constaté que le disulfirame a fonctionné dans le passé, ou si c’est la première fois que vous l’essayez mais que le patient ne peut pas obtenir une greffe du foie sans montrer six mois d’abstinence ? Avec une surveillance très attentive, vous pourriez envisager d’utiliser cet agent.
Références :
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
- Vanjak, D., Samuel, D., Gosset, F., Derrida, S., Moreau, R., Soupison, T., Soulier, A., Bismuth, H., & Sicot, C. (1989). Hépatite fulminante au disulfirame chez un malade atteint de cirrhose alcoolique. Survie après transplantation hépatique [Fulminant hepatitis induced by disulfiram in a patient with alcoholic cirrhosis. Survival after liver transplantation]. Gastroenterologie clinique et biologique, 13(12), 1075–1078.
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Diapositive 17 sur 24
Néanmoins, sachez que les directives de l’American College of Gastroenterology recommandent de ne pas l’utiliser. Le mécanisme d’hépatotoxicité est très probablement une hypersensibilité idiosyncrasique. Vous observeriez alors une éosinophilie, une éruption cutanée et de la fièvre. L’hépatotoxicité peut aller d’une élévation asymptomatique des transaminases jusqu’à une atteinte hépatique symptomatique avec jaunisse, une insuffisance hépatique aiguë ou le décès. Ce n’est donc pas à prendre à la légère.
Références :
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. (2012). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. https://doi.org/10.56344/LIVERDOC
Diapositive 18 sur 24
L’hépatite due au traitement par disulfirame peut se développer même après des mois de thérapie, alors ne baissez pas la garde chez ceux qui le prennent. L’hépatite induite par le disulfirame peut être plus fréquente chez les personnes ayant une maladie hépatique alcoolique préexistante ou si on continue le traitement une fois que la jaunisse apparaît. C’est en partie ce qui motive les recommandations de l’American College of Gastroenterology.
Références :
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
- Vanjak, D., Samuel, D., Gosset, F., Derrida, S., Moreau, R., Soupison, T., Soulier, A., Bismuth, H., & Sicot, C. (1989). Hépatite fulminante au disulfirame chez un malade atteint de cirrhose alcoolique. Survie après transplantation hépatique [Fulminant hepatitis induced by disulfiram in a patient with alcoholic cirrhosis. Survival after liver transplantation]. Gastroenterologie clinique et biologique, 13(12), 1075–1078.
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Diapositive 19 sur 24
Sans maladie hépatique alcoolique préexistante, le disulfirame n’a pas montré de progression vers une maladie hépatique alcoolique, selon une étude de Vanjak. Et chez les personnes atteintes de cirrhose, il a montré une tendance à augmenter le risque de décompensation. Cela pourrait indiquer que vous pouvez avoir une maladie hépatique alcoolique et probablement encore l’utiliser, mais une fois que vous passez à une cirrhose documentée, vous devez être plus prudent. Il n’y a pas de sensibilité croisée aux lésions hépatiques entre le disulfirame et les autres agents MAUD.
Références :
- Vanjak, D., Samuel, D., Gosset, F., Derrida, S., Moreau, R., Soupison, T., Soulier, A., Bismuth, H., & Sicot, C. (1989). Hépatite fulminante au disulfirame chez un malade atteint de cirrhose alcoolique. Survie après transplantation hépatique [Fulminant hepatitis induced by disulfiram in a patient with alcoholic cirrhosis. Survival after liver transplantation]. Gastroenterologie clinique et biologique, 13(12), 1075–1078.
Diapositive 20 sur 24
Quels ajustements faites-vous en présence d’une maladie hépatique avec le disulfirame ? Toute apparition de signes ou symptômes de lésion hépatique doit conduire à l’arrêt immédiat. Donc, en supposant que vous n’êtes pas à une dose sous-thérapeutique et que la personne ne boit pas, ce qui entraîne une détérioration des tests de la fonction hépatique, vous arrêteriez si vous voyiez ces valeurs augmenter.
Références :
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
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Diapositive 21 sur 24
Conseillez au patient de vous informer immédiatement ou de se rendre aux urgences s’il présente des signes d’hépatite. Ces signes peuvent être assez vagues, comme la fatigue et la faiblesse, ce qui est un peu difficile à suivre. Mais la jaunisse, les urines foncées, les vomissements, ce sont définitivement des signaux d’alarme. Si le traitement est arrêté tôt, un rétablissement complet des modifications hépatiques est attendu dans les quatre à six semaines. Une nouvelle tentative entraîne une récidive rapide et vous ne devriez pas le faire.
Références :
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. (2012). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. https://doi.org/10.56344/LIVERDOC
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Diapositive 22 sur 24
Des tests de la fonction hépatique de référence et de suivi, qui devraient être effectués dans les deux semaines, sont suggérés pour détecter un dysfonctionnement hépatique résultant de l’initiation du disulfirame. Et pour l’entretien, envisagez des tests mensuels en fonction de votre évaluation de l’anomalie hépatique. En d’autres termes, initialement, si vous avez observé une légère augmentation des transaminases et que vous n’avez pas arrêté le traitement, je ferais des tests mensuels par la suite. Si, en fait, le foie de la personne semble fonctionner normalement, vous pourriez ne pas faire de tests mensuels, bien que dans mon cas, je le ferais probablement.
Références :
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. (2012). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. https://doi.org/10.56344/LIVERDOC
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
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Diapositive 23 sur 24
Points clés ici pour le disulfirame. J’espère que je ne vous ai pas dissuadé de l’envisager car il peut être un agent très efficace. Le disulfirame est le plus ancien des MAUD approuvés par la FDA. Il inhibe l’aldéhyde déshydrogénase mitochondriale, de sorte que l’intermédiaire acétaldéhyde s’accumule et produit la réaction alcool-disulfirame.
Diapositive 24 sur 24
Le disulfirame doit être utilisé chez certains patients souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool qui peuvent bénéficier d’une sobriété forcée, afin que les interventions de soutien et psychothérapeutiques puissent être utilisées au mieux. Enfin, le disulfirame ne doit pas être utilisé chez les personnes atteintes de maladie hépatique alcoolique, sauf si tous les autres traitements ont échoué et que la reprise de l’alcool serait catastrophique.
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