Diapositives et transcription
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Section 3 : Stratégies pour prévenir et traiter la prise de poids induite par les antipsychotiques.
Références :
- Oliver Freudenreich, M.D., FACLP.
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Le prédicteur le plus fiable de la prise de poids induite par les antipsychotiques est l’affinité pour le récepteur histaminique H1 et les polymorphismes du récepteur 5-HT2C.
Références :
- Kroeze, W., Hufeisen, S., Popadak, B., Zhang, J., & Gaykema, R. P. (2003). H1-Histamine Receptor Affinity Predicts Short-Term Weight Gain for Typical and Atypical Antipsychotic Drugs. Neuropsychopharmacology, 28(3), 519-526. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300027
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Presque tous les antipsychotiques entraînent une prise de poids après une utilisation prolongée, et cette prise de poids est plus prononcée chez les patients naïfs aux antipsychotiques. Donc, lorsque vous entendez qu’un antipsychotique ne provoque pas de prise de poids, ne le croyez pas. Cette affirmation repose en partie sur des essais cliniques où des personnes déjà traitées par antipsychotiques ont été transférées d’un ancien à un nouveau médicament sans changement de poids. Ce n’est pas ainsi qu’on évalue si un antipsychotique cause une prise de poids. Il faut étudier des personnes qui n’ont jamais été exposées aux antipsychotiques.
Références :
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
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Malheureusement, cet effet n’est pas clairement dose-dépendant. Réduire la dose n’a donc souvent pas beaucoup d’impact. Si vous examinez une méta-analyse chez les patients en premier épisode, il devient évident, comme je l’ai dit, que seul ce groupe de patients constitue un véritable test du potentiel de prise de poids. À court terme, la prise de poids peut être très significative et, selon l’étude, atteindre plusieurs kilos, ce qui malheureusement ne se stabilise souvent pas mais continue d’augmenter. Il semble y avoir une prise de poids plus importante dans certains échantillons occidentaux, mais je ne veux pas trop insister sur ce point.
Références :
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
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En plus de la prise de poids, on observe également une diminution de la sensibilité à l’insuline qui se développe rapidement sur plusieurs semaines et qui est plus prononcée avec certains médicaments comme la clozapine et l’olanzapine par rapport à d’autres.
Références :
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
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Même si presque tous les antipsychotiques entraînent une prise de poids après une utilisation prolongée, ils ne sont pas tous égaux en ce qui concerne la prise de poids et ses conséquences comme le diabète. De façon générale, je dirais qu’il n’existe probablement pas d’antipsychotique neutre sur le plan métabolique, à peut-être une exception près. Dans de nombreuses méta-analyses, la ziprasidone se distingue vraiment comme un médicament qui ne semble pas provoquer de prise de poids. Vous trouverez occasionnellement un patient qui prend du poids sous ziprasidone.
Références :
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
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Nous avons deux antipsychotiques à haut risque métabolique, avec un risque élevé de prise de poids et de diabète, qui sont l’olanzapine et la clozapine.
Références :
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
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Permettez-moi d’illustrer ce point avec une étude de cohorte qui remonte à près de 25 ans. Le Dr Henderson a suivi des patients dans une clinique de clozapine d’un centre de santé mentale communautaire du centre-ville de Boston. Il a simplement recensé qui était diagnostiqué avec un diabète. Cinq ans plus tard, 30% des patients de cette cohorte avaient reçu un diagnostic de diabète. C’est cette étude qui a mis en avant l’idée de la surveillance métabolique comme aspect fondamental des soins aux patients sous antipsychotiques, en particulier sous clozapine. Et cela compte vraiment, car la prise de poids n’est pas seulement un facteur esthétique menant à l’arrêt du traitement. C’est aussi un facteur contribuant au taux élevé de maladies cardiométaboliques et de décès par crises cardiaques dans cette population.
Références :
- Henderson, D. C., Cagliero, E., Gray, C., Nasrallah, R. A., Hayden, D. L., Schoenfeld, D. A., & Goff, D. C. (2000). Clozapine, diabetes mellitus, weight gain, and lipid abnormalities: A five-year naturalistic study. The American Journal of Psychiatry, 157(6), 975-981. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.6.975
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La prévention métabolique est donc vraiment cruciale et je l’envisage selon un schéma ABC simple. A, choisir judicieusement si possible et essayer de prévenir la prise de poids. Donc éviter les médicaments à haut risque, spécifiquement l’olanzapine et la clozapine. Ce n’est pas toujours possible. Si quelqu’un est résistant au traitement, vous devrez utiliser la clozapine. B, dépister et surveiller pour détecter l’apparition du diabète. Vous voulez le faire assez fréquemment. Et C, prévenir la prise de poids. Essayer d’atténuer les dommages iatrogènes que vous causez. Vous voulez ajouter une prise en charge comportementale. Vous voulez changer d’antipsychotique. Vous voulez ajouter de la metformine prophylactique et vous voulez ajouter des médicaments pour la perte de poids.
Références :
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Zhang, Y., Wang, Q., Reynolds, G. P., Yue, W., Deng, W., Yan, H., Tan, L., Wang, C., Yang, G., Lu, T., Wang, L., Zhang, F., Yang, J., Li, K., Lv, L., Tan, Q., Li, Y., Yu, H., Zhang, H., Ma, X., … Chinese Antipsychotics Pharmacogenomics Consortium. (2020). Metabolic Effects of 7 Antipsychotics on Patients With Schizophrenia: A Short-Term, Randomized, Open-Label, Multicenter, Pharmacologic Trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 81(3), 19m12785. https://doi.org/10.4088/JCP.19m12785
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Pour le dépistage, vous reconnaîtrez dans votre propre cohorte que le parfait est l’ennemi du bien. On me demande souvent à quelle fréquence il faut vraiment effectuer la surveillance métabolique. Je pense que pour la plupart des antipsychotiques, autres que ceux à haut risque ou pour des raisons spécifiques, il faut le faire au moins une fois par an. Dans les situations à haut risque, vous voulez le faire plus fréquemment, particulièrement au début du traitement. Mais gardez cela simple, faites-le régulièrement et acceptez les résultats non à jeun.
Références :
- Pringsheim, T., Panagiotopoulos, C., Davidson, J., Ho, J., & CAMESA guideline group. (2011). Evidence-based recommendations for monitoring safety of second generation antipsychotics in children and youth. Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 20(3), 218–233.
- Morrato, E. H., Campagna, E. J., Brewer, S. E., Dickinson, L. M., Thomas, D. S. K., Miller, B. F., Dearing, J., Druss, B. G., & Lindrooth, R. C. (2016). Metabolic testing for adults in a state Medicaid program receiving antipsychotics: Remaining barriers to achieving population health prevention goals. JAMA Psychiatry, 73(7), 721-730. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2016.0538
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Diapositive 11 sur 19
Si vous constatez par la surveillance que quelqu’un prend du poids, l’intervention la plus efficace dont vous disposez est de changer d’antipsychotique, avec le plus grand bénéfice pour l’aripiprazole ou la ziprasidone. Je comprends que ce n’est pas toujours possible. Cette méta-analyse de 59 études ne couvre pas tous les antipsychotiques, mais elle vous donne une indication que, si possible, il faut passer à un antipsychotique à risque plus faible. Vous avez toujours le risque de déstabilisation psychiatrique avec cela, mais généralement, cette stratégie semble être sûre.
Références :
- Siskind, D., Gallagher, E., Winckel, K., Hollingworth, S., Kisely, S., Firth, J., Correll, C. U., & Marteene, W. (2021). Does Switching Antipsychotics Ameliorate Weight Gain in Patients With Severe Mental Illness? A Systematic Review and Meta-analysis. Schizophrenia Bulletin, 47(4), 948–958. https://doi.org/10.1093/schbul/sbaa191
- Ostuzzi, G., Vita, G., Bertolini, F., Tedeschi, F., De Luca, B., Gastaldon, C., Nosé, M., Papola, D., Purgato, M., Del Giovane, C., Correll, C. U., & Barbui, C. (2022). Continuing, reducing, switching, or stopping antipsychotics in individuals with schizophrenia-spectrum disorders who are clinically stable: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 9(8), 614–624. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(22)00158-4
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Le changement n’est pas toujours possible et je pense qu’il faut envisager une prescription proactive pour la perte de poids afin de prévenir ou au moins atténuer la prise de poids et ses conséquences métaboliques, particulièrement le diabète. La metformine est l’une des interventions les mieux établies dont nous disposons, et la directive irlandaise sur la metformine l’indique clairement. Elle suggère d’utiliser la metformine tôt pour tout antipsychotique si vous observez une prise de poids significative chez les personnes que vous avez mises sous antipsychotique. Notez qu’il s’agit d’une utilisation hors AMM si vous l’ajoutez aux antipsychotiques comme prophylaxie contre le diabète, mais nous l’utilisons assez régulièrement, particulièrement pour les personnes sous olanzapine et clozapine.
Références :
- Fitzgerald, I., O'Connell, J., Keating, D., Hynes, C., McWilliams, S., & Crowley, E. K. (2022). Metformin in the management of antipsychotic-induced weight gain in adults with psychosis: development of the first evidence-based guideline using GRADE methodology. Evidence-Based Mental Health, 25(1), 15–22. https://doi.org/10.1136/ebmental-2021-300291
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Diapositive 13 sur 19
La metformine est un médicament très ancien et sûr. Elle ne provoque pas vraiment d’hypoglycémie, mais vous devez être attentif à la toxicité de la metformine. La toxicité de la metformine cause des nausées et vomissements, de la léthargie et des douleurs abdominales et, dans les cas plus graves, coma, convulsions et collapsus cardiovasculaire. L’acidose lactique peut être fatale. Vous voulez donc éviter la metformine chez les personnes souffrant d’alcoolisme actif et chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale, car la metformine est excrétée par les reins. Le dosage est assez simple. Je commence généralement avec 500 mg par jour et j’augmente de 500 mg une fois par semaine jusqu’à une dose de 1000 mg deux fois par jour ou 2000 mg de dose quotidienne totale comme dose cible. Le principal problème pour atteindre la dose cible est les effets secondaires gastro-intestinaux.
Références :
- Fitzgerald, I., O'Connell, J., Keating, D., Hynes, C., McWilliams, S., & Crowley, E. K. (2022). Metformin in the management of antipsychotic-induced weight gain in adults with psychosis: development of the first evidence-based guideline using GRADE methodology. Evidence-Based Mental Health, 25(1), 15–22. https://doi.org/10.1136/ebmental-2021-300291
- Siskind, D. J., Leung, J., Russell, A. W., Wysoczanski, D., & Kisely, S. (2016). Metformin for Clozapine Associated Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS One, 11(6), e0156208. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156208
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Les agonistes des récepteurs du GLP-1 constituent une classe de médicaments intéressante. GLP-1 signifie peptide-1 de type glucagon qui stimule la libération d’insuline en réponse au repas, diminue la sécrétion de glucagon, réduit la gluconéogenèse hépatique, retarde la vidange gastrique et favorise la satiété centrale, la sensation de ne plus avoir faim. Cette classe de médicaments a été initialement développée pour le traitement du diabète comme substitut à l’insuline, mais est maintenant de plus en plus utilisée pour d’autres indications, particulièrement l’obésité.
Références :
- Yanai, H., Yoshimi, T., & Honda, R. (2011). Effective switch from twice-daily pre-mixed insulin 50/50 to liraglutide to achieve a good glycemic control in type 2 diabetes. Journal of Medical Cases, 2(2), 76-80.
- Tran, K. L., Park, Y. I., Pandya, S., Muliyil, N. J., Jensen, B. D., Huynh, K., & Nguyen, Q. T. (2017). Overview of glucagon-like peptide-1 receptor agonists for the treatment of patients with type 2 diabetes. American Health & Drug Benefits, 10(4), 178–188.
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Diapositive 15 sur 19
Ces agonistes des récepteurs du GLP-1 devaient être administrés sous forme d’injections sous-cutanées quotidiennes, et le liraglutide était l’un des premiers. Le sémaglutide est devenu disponible sous forme d’injection sous-cutanée hebdomadaire et même une préparation orale est disponible. Il existe même d’autres agonistes des récepteurs du GLP-1 comme le tirzépatide qui ont un mécanisme d’action plus complexe et qui peuvent être encore plus efficaces et provoquer une perte de poids. Nous n’en sommes pas encore tout à fait à utiliser les agonistes des récepteurs du GLP-1 aussi couramment que nous utilisons la metformine en psychiatrie, mais je pense que ce sera le défi des prochaines années de déterminer comment ces nouveaux médicaments s’intègrent dans notre ancien arsenal thérapeutique et si nous devons les prescrire nous-mêmes ou travailler avec le médecin traitant ou un interniste.
Références :
- Yanai, H., Yoshimi, T., & Honda, R. (2011). Effective switch from twice-daily pre-mixed insulin 50/50 to liraglutide to achieve a good glycemic control in type 2 diabetes. Journal of Medical Cases, 2(2), 76-80.
- Baran, K., Jankowska, M., Jańczyk, N., Mędrysa, K., Pokrzepa, J., Presak, M., Blecharz, G., Szwech, J., Winkowska, A., & Machalica, J. (2024). Semaglutide, liraglutide and tirzepatide: Comparison of effectiveness in the treatment of obesity – a literature review. Quality in Sport, 30, 56469. https://doi.org/10.12775/QS.2024.30.56469
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Parfois, je pense que les gens utilisent le topiramate parce qu’il provoque une perte de poids, comme indication hors AMM. Il peut même avoir des avantages supplémentaires sur la psychopathologie. Vous voulez maintenir la dose faible en raison des préoccupations concernant les symptômes cognitifs. J’utilisais ce médicament plus fréquemment il y a quelques années, mais je m’en suis éloigné en raison du profil d’effets secondaires, et je pense que les agonistes des récepteurs du GLP-1 seraient un ajout beaucoup plus significatif et meilleur pour les patients.
Références :
- Correll, C. U., Maayan, L., Kane, J., Hert, M. D., & Cohen, D. (2016). Efficacy for psychopathology and body weight and safety of topiramate-antipsychotic cotreatment in patients with schizophrenia spectrum disorders: Results from a meta-analysis of randomized controlled trials. The Journal of Clinical Psychiatry, 77(6), e746–e756. https://doi.org/10.4088/JCP.15r10373
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Diapositive 17 sur 19
Nous avons vraiment besoin de mettre en place un système de soins où nous pouvons offrir une gestion médicale proactive concernant la prise de poids pour nos patients sous antipsychotiques. Nous ajoutons des complications iatrogènes qui peuvent, à long terme, causer plus de problèmes en termes de morbidité et de mortalité cardiovasculaires. Mais soyons également très clairs : les pires résultats que nous observons dans la schizophrénie concernent les patients non traités. Donc, ce n’est pas parce qu’il peut y avoir un problème que nous ne pouvons pas utiliser le médicament.
Références :
- Vermeulen, J. M., van Rooijen, G., van de Kerkhof, M. P. J., Sutterland, A. L., Correll, C. U., & de Haan, L. (2019). Clozapine and Long-Term Mortality Risk in Patients With Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-analysis of Studies Lasting 1.1-12.5 Years. Schizophrenia Bulletin, 45(2), 315–329. https://doi.org/10.1093/schbul/sby052
- Taipale, H., Tanskanen, A., Mehtälä, J., Vattulainen, P., Correll, C. U., & Tiihonen, J. (2020). 20-year follow-up study of physical morbidity and mortality in relationship to antipsychotic treatment in a nationwide cohort of 62,250 patients with schizophrenia (FIN20). World Psychiatry, 19(1), 61-68. https://doi.org/10.1002/wps.20699
Diapositive 18 sur 19
Voici les points clés. Tout antipsychotique peut provoquer une prise de poids, et la gestion proactive de la prise de poids pour prévenir la non-adhérence et les complications médicales associées à l’obésité, comme le diabète ou l’apnée obstructive du sommeil, est cruciale. La surveillance du poids et des problèmes métaboliques est un aspect important de la gestion longitudinale. Prévenez la prise de poids en utilisant de préférence des antipsychotiques à faible risque métabolique. La ziprasidone ou l’un des nouveaux antipsychotiques de troisième génération est probablement le meilleur choix.
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Diapositive 19 sur 19
Si vous devez utiliser des antipsychotiques à haut risque, particulièrement l’olanzapine ou la clozapine, l’utilisation prophylactique de metformine peut réduire le risque de diabète, et il est important de reconnaître que le régime alimentaire et l’exercice seuls, bien que toujours préconisés, peuvent ne pas être suffisants. Les agonistes du GLP-1 pourraient jouer un rôle important à l’avenir dans la gestion de la prise de poids induite par les antipsychotiques.
