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08. Prise en charge de l’hyperprolactinémie et des effets indésirables sexuels liés aux antipsychotiques

Publié le 1 mars 2025 Date d'expiration de la certification : 1 mars 2028 DOI: 10.64239/PI-FR-VL9308

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P.

Co-director of the MGH Psychosis Clinical and Research Program & Professor of Clinical Psychiatry - Massachusetts General Hospital - Harvard Medical School

Points clés

Les antipsychotiques de première génération, la rispéridone et la palipéridone sont fréquemment associés à une hyperprolactinémie. L’ilopéridone, la quétiapine, la clozapine et l’aripiprazole n’élèvent généralement pas la prolactinémie.
L’ajout d’aripiprazole à un traitement antipsychotique peut réduire efficacement les taux élevés de prolactine. Cette stratégie peut s’avérer particulièrement utile chez les patients traités par formulations à libération prolongée injectable.
Les antipsychotiques de troisième génération sont privilégiés pour limiter l’élévation de la prolactine. Ils constituent une option de première intention pratique lorsque le risque d’hyperprolactinémie est une préoccupation clinique.

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Diapositives et transcription

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Section 8 : Traitement de l’hyperprolactinémie et des effets secondaires sexuels liés à l’utilisation des antipsychotiques.

Références :

Oliver Freudenreich, M.D., FACLP.

Prise en charge de l’hyperprolactinémie et des effets indésirables sexuels liés aux antipsychotiques Diapositive 1 sur 9

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L’élévation des taux de prolactine résulte du blocage de la dopamine dans la voie tubéro-infundibulaire. Pendant mes études de médecine, on parlait d’un facteur inhibiteur de la prolactine ou PIF décrivant l’inhibition tonique de la libération de prolactine. Il s’avère que c’est la dopamine. Donc la dopamine est le PIF et par conséquent, si nous bloquons la dopamine, nous supprimons ce facteur inhibiteur et la prolactine augmente.

Références :

Inder, W. J., & Castle, D. (2011). Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 45(10), 830-837. https://doi.org/10.3109/00048674.2011.589044

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On observe des problèmes spécifiques selon le genre. Les femmes présentent généralement des élévations de prolactine plus importantes en réponse au blocage de la dopamine. Les effets secondaires chez les femmes sont l’aménorrhée secondaire, l’infertilité, la gynécomastie, la galactorrhée et la perte de libido. Les effets secondaires chez les hommes sont la perte de libido et la dysfonction érectile, en plus de la gynécomastie et de la galactorrhée.

Références :

Inder, W. J., & Castle, D. (2011). Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 45(10), 830-837. https://doi.org/10.3109/00048674.2011.589044
De Hert, M., Detraux, J., & Peuskens, J. (2014). Second-generation and newly approved antipsychotics, serum prolactin levels and sexual dysfunctions: A critical literature review. Expert Opinion on Drug Safety, 13(5), 605–624. https://doi.org/10.1517/14740338.2014.906579
Montejo, A. L., Montejo, L., & Baldwin, D. S. (2018). The impact of severe mental disorders and psychotropic medications on sexual health and its implications for clinical management. World Psychiatry, 17(1), 3-11. https://doi.org/10.1002/wps.20509

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Les effets à long terme de l’augmentation des taux de prolactine sont principalement dus à l’hypogonadisme secondaire qui peut survenir, pouvant entraîner de l’ostéoporose et augmenter le risque de fractures chez le patient. Il existe possiblement un risque accru de cancer du sein, bien que cela n’ait pas été prouvé, et certains suggèrent que le risque de cancer de l’endomètre pourrait ne pas être augmenté, mais je pense que le débat reste ouvert. Il pourrait donc y avoir certains risques de cancer à long terme liés à l’hypogonadisme.

Références :

Bolton, J. M., Morin, S. N., Majumdar, S. R., Sareen, J., Lix, L. M., Johansson, H., Odén, A., McCloskey, E. V., Kanis, J. A., & Leslie, W. D. (2017). Association of Mental Disorders and Related Medication Use With Risk for Major Osteoporotic Fractures. JAMA Psychiatry, 74(6), 641-648. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2017.0449

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Comment aborder les taux élevés de prolactine ? Je pense que c’est un exemple où la prise de décision partagée est vraiment essentielle, car certaines personnes peuvent vivre sans problème avec des taux élevés de prolactine, tandis que d’autres peuvent être très préoccupées par les risques potentiels à long terme. Je vérifie généralement la prolactine au début du traitement, puis à un moment ultérieur pour voir si elle est élevée ou non. Ensuite, vous devez décider avec le patient, si le taux est élevé, s’il faut l’orienter vers l’endocrinologie ou effectuer des mesures sériées de prolactine pour établir que le niveau n’augmente pas comme on le verrait dans un prolactinome, qui est votre principale préoccupation.

Références :

Inder, W. J., & Castle, D. (2011). Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 45(10), 830-837. https://doi.org/10.3109/00048674.2011.589044
Labad, J., Montalvo, I., González-Rodríguez, A., García-Rizo, C., Crespo-Facorro, B., Monreal, J. A., & Palao, D. (2020). Pharmacological treatment strategies for lowering prolactin in people with a psychotic disorder and hyperprolactinaemia: A systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research, 222, 88–96. https://doi.org/10.1016/j.schres.2020.04.031

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Je pense que si quelqu’un présente un taux de prolactine élevé avec une dose typique de rispéridone, je serais d’accord pour faire des mesures sériées de prolactine. Mais si le niveau est plutôt élevé, je l’enverrais probablement en endocrinologie. Alors que faire ? Vous pouvez soit maintenir le traitement actuel, soit passer à un antipsychotique qui n’affecte pas la prolactine, soit ajouter de l’aripiprazole, une stratégie très efficace qui peut être utile pour les personnes sous antipsychotiques injectables à action prolongée que vous ne souhaitez pas vraiment changer.

Références :

Inder, W. J., & Castle, D. (2011). Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. Australian & New Zealand Journal of Psychiatry, 45(10), 830-837. https://doi.org/10.3109/00048674.2011.589044
Labad, J., Montalvo, I., González-Rodríguez, A., García-Rizo, C., Crespo-Facorro, B., Monreal, J. A., & Palao, D. (2020). Pharmacological treatment strategies for lowering prolactin in people with a psychotic disorder and hyperprolactinaemia: A systematic review and meta-analysis. Schizophrenia Research, 222, 88–96. https://doi.org/10.1016/j.schres.2020.04.031

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Il existe des antipsychotiques dits « épargnant la prolactine » et d’autres qui causent très typiquement une hyperprolactinémie. La palipéridone, métabolite de la rispéridone, la rispéridone elle-même et tous les antipsychotiques de première génération provoquent systématiquement une hyperprolactinémie. La palipéridone est probablement le pire contrevenant. Ensuite, vous avez au milieu l’olanzapine, la lurasidone, l’asénapine et la ziprasidone qui peuvent ou non provoquer une certaine élévation, parfois même seulement transitoire. Et puis vous avez l’ilopéridone, la quétiapine, la clozapine, l’aripiprazole et d’autres agonistes partiels qui ne provoquent généralement pas d’hyperprolactinémie. L’aripiprazole spécifiquement, si vous l’ajoutez à un antipsychotique, abaissera systématiquement les taux de prolactine.

Références :

Huhn, M., Nikolakopoulou, A., Schneider-Thoma, J., Krause, M., Samara, M., Peter, N., Arndt, T., Bäckers, L., Rothe, P., Cipriani, A., Davis, J., Salanti, G., & Leucht, S. (2019). Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet, 394(10202), 939-951. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3

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Les points clés. Tous les antipsychotiques peuvent avoir des effets secondaires sexuels, ce qui constitue une cause majeure d’arrêt du traitement chez les jeunes. C’est en partie dû à l’élévation de la prolactine, qui peut également provoquer une galactorrhée. Le blocage de la dopamine dans le système tubéro-infundibulaire peut provoquer une élévation de la prolactine. Le degré d’élévation de la prolactine varie selon les antipsychotiques, un blocage serré de la dopamine étant quelque peu prédictif.

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La meilleure prise en charge, si possible, consiste à passer à un antipsychotique épargnant la prolactine, comme les antipsychotiques de troisième génération. Si le changement n’est pas possible, l’ajout d’aripiprazole réduira systématiquement les taux de prolactine.

Prise en charge de l’hyperprolactinémie et des effets indésirables sexuels liés aux antipsychotiques Diapositive 9 sur 9

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09. Prise en charge des effets indésirables cardiaques du traitement antipsychotique

Objectifs d’apprentissage:
À l’issue de cette activité, le participant sera en mesure de :

Identifier les profils de liaison aux récepteurs des antipsychotiques et leurs effets indésirables associés, notamment le blocage des récepteurs H1 entraînant sédation et prise de poids, le blocage des récepteurs alpha-1 entraînant une hypotension orthostatique, et le blocage muscarinique conduisant à des effets anticholinergiques, afin d’orienter le choix des médicaments et de fournir aux patients des conseils anticipatoires adaptés.
Mettre en œuvre des stratégies de prise en charge fondées sur les données probantes pour les effets indésirables métaboliques induits par les antipsychotiques, notamment la sélection appropriée des médicaments et l’intervention précoce par la metformine en cas de prise de poids.
Reconnaître et prendre en charge de manière adéquate les troubles du mouvement sévères induits par les antipsychotiques, incluant l’akathisie, le syndrome malin des neuroleptiques et la dyskinésie tardive, par le biais d’une détection précoce, d’interventions pharmacologiques et d’une sélection ou d’un ajustement de l’antipsychotique si indiqué.

Date de publication initiale: 1 mars 2025
Date d’expiration: 1 mars 2028

Intervenant: Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P.
Rédacteur médical: Flavio Guzmán, M.D.

Liens d’intérêts financiers pertinents:

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P. déclare les liens d’intérêts suivants :
– Karuna: Researcher
– Medscape: Speaker honorarium
– Wolters-Kluwer: Royalties for medical writing

Tous les liens d’intérêts financiers pertinents mentionnés ci-dessus ont été atténués par Medical Academy et le Psychopharmacology Institute.

Aucun des autres intervenants, planificateurs et relecteurs de cette activité éducative n’a de liens d’intérêts financiers pertinents à déclarer au cours des 24 derniers mois avec des sociétés non éligibles dont l’activité principale consiste à produire, commercialiser, vendre, revendre ou distribuer des produits de santé utilisés par ou sur des patients.

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