Diapositives et transcription
Diapositive 1 sur 21
Dans cette section, nous allons aborder les thymorégulateurs en hémodialyse.
Références :
- Siobhan Gee, M.Pharm., P.G.Dip., M.R.Pharm.S., Ph.D.
Diapositive 2 sur 21
Commençons par le lithium. Le lithium représente probablement le scénario de prise en charge le plus complexe parmi les psychotropes utilisés chez les patients dialysés, car il est entièrement éliminé par voie rénale et il est également épuré par la dialyse. Il n’est toutefois pas impossible d’utiliser le lithium chez des patients sous dialyse, à condition de planifier soigneusement la prise en charge.
Références :
- Lambert, C. G., McWilliams, S., O'Donoghue, B., et al. (2021). Concurrent lithium and haemodialysis treatment: Clinical recommendations based on the literature and a multicentre survey. Bipolar Disorders, 23(7), 733–744. https://doi.org/10.1111/bdi.13390
- Bjarnason, N. H., Munkner, R., Kampmann, J. P., Tornoe, C. W., Ladefoged, S., & Dalhoff, K. (2006). Optimizing lithium dosing in hemodialysis. Therapeutic Drug Monitoring, 28(2), 262–266. https://doi.org/10.1097/01.ftd.0000183386.35018.86
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Diapositive 3 sur 21
Le lithium obéit à un modèle pharmacocinétique à deux compartiments. Il se distribue d’abord dans l’espace extracellulaire, puis migre progressivement vers l’espace intracellulaire. Cette équilibration prend environ 5 à 10 jours. Or, la dialyse ne peut éliminer le lithium que depuis le compartiment extracellulaire. Après chaque séance, l’équilibre se rétablit lentement sur 5 à 10 jours, avec un transfert du lithium depuis le compartiment intracellulaire vers le compartiment extracellulaire. On observe ainsi une remontée de la concentration plasmatique, un effet rebond, après la dialyse.
Références :
- Lambert, C. G., McWilliams, S., O'Donoghue, B., et al. (2021). Concurrent lithium and haemodialysis treatment: Clinical recommendations based on the literature and a multicentre survey. Bipolar Disorders, 23(7), 733–744. https://doi.org/10.1111/bdi.13390
- Bjarnason, N. H., Munkner, R., Kampmann, J. P., Tornoe, C. W., Ladefoged, S., & Dalhoff, K. (2006). Optimizing lithium dosing in hemodialysis. Therapeutic Drug Monitoring, 28(2), 262–266. https://doi.org/10.1097/01.ftd.0000183386.35018.86
Diapositive 4 sur 21
L’objectif, lorsqu’on administre du lithium à un patient dialysé — sachant que la dialyse élimine presque intégralement le lithium — est d’obtenir une concentration plasmatique thérapeutique stable entre les séances. Pour y parvenir, il est généralement nécessaire d’administrer une dose unique de lithium immédiatement après la fin de la séance de dialyse, puis de ne rien donner jusqu’à la séance suivante. Cette dose unique restera dans l’organisme jusqu’à la prochaine séance, où elle sera éliminée par la dialyse. Pour rappel, cela s’explique par le fait que le lithium est entièrement éliminé par voie rénale : chez un patient sans fonction rénale résiduelle, le lithium ne sera pas excrété entre deux séances de dialyse.
Références :
- Lambert, C. G., McWilliams, S., O'Donoghue, B., et al. (2021). Concurrent lithium and haemodialysis treatment: Clinical recommendations based on the literature and a multicentre survey. Bipolar Disorders, 23(7), 733–744. https://doi.org/10.1111/bdi.13390
- Bjarnason, N. H., Munkner, R., Kampmann, J. P., Tornoe, C. W., Ladefoged, S., & Dalhoff, K. (2006). Optimizing lithium dosing in hemodialysis. Therapeutic Drug Monitoring, 28(2), 262–266. https://doi.org/10.1097/01.ftd.0000183386.35018.86
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Diapositive 5 sur 21
En revanche, si le patient présente une diurèse résiduelle significative, il peut être nécessaire d’envisager une administration quotidienne de lithium, à des doses probablement bien plus faibles.
Références :
- Bjarnason, N. H., Munkner, R., Kampmann, J. P., Tornoe, C. W., Ladefoged, S., & Dalhoff, K. (2006). Optimizing lithium dosing in hemodialysis. Therapeutic Drug Monitoring, 28(2), 262–266. https://doi.org/10.1097/01.ftd.0000183386.35018.86
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Pour déterminer la dose à administrer à un patient dialysé, plusieurs approches sont possibles. Un groupe de chercheurs a élaboré une formule reposant sur le volume de distribution, soit 0,8 L/kg multiplié par le poids corporel du patient, afin de calculer le volume de distribution individuel du lithium. On peut ensuite calculer une dose de charge, correspondant au volume de distribution multiplié par la concentration cible ; c’est cette dose qui sera administrée une seule fois après la première séance de dialyse. On calcule ensuite le volume du compartiment central, soit 0,333 fois le volume de distribution, pour en déduire la dose d’entretien, égale au volume du compartiment central multiplié par la concentration cible. C’est cette dose qui sera administrée après les séances de dialyse suivantes.
Références :
- Lambert, C. G., McWilliams, S., O'Donoghue, B., et al. (2021). Concurrent lithium and haemodialysis treatment: Clinical recommendations based on the literature and a multicentre survey. Bipolar Disorders, 23(7), 733–744. https://doi.org/10.1111/bdi.13390
- Bjarnason, N. H., Munkner, R., Kampmann, J. P., Tornoe, C. W., Ladefoged, S., & Dalhoff, K. (2006). Optimizing lithium dosing in hemodialysis. Therapeutic Drug Monitoring, 28(2), 262–266. https://doi.org/10.1097/01.ftd.0000183386.35018.86
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Diapositive 7 sur 21
Une autre approche consiste à adopter une attitude prudente. La plupart des auteurs débutent avec 200 mg, voire 400 mg, administrés en dose unique après la séance de dialyse. Aucune dose n’est donnée les jours sans dialyse. Des dosages plasmatiques sont réalisés — idéalement quotidiennement — et les doses sont ajustées en fonction des concentrations obtenues.
Références :
- Topp, S., & Salisbury, E. (2021). Lithium use in a patient on haemodialysis with bipolar affective disorder and lithium-induced nephropathy. BMJ Case Reports, 14(7), e242841. https://doi.org/10.1136/bcr-2021-242841
- McGrane, I. R., Omar, F. A., Morgan, N. F., & Shuman, M. D. (2022). Lithium therapy in patients on dialysis: A systematic review. The International Journal of Psychiatry in Medicine, 57(3), 187–201. https://doi.org/10.1177/00912174211030408
Diapositive 8 sur 21
Certaines situations particulières méritent attention. Un patient nécessitant des séances de dialyse prolongées, de plus de cinq heures par exemple, pourrait avoir besoin d’une dose plus élevée, car une plus grande quantité de lithium sera épurée. L’hématocrite du patient influence également l’élimination du lithium : une partie du lithium se répartit dans les plaquettes, de sorte que plus l’hématocrite est bas, plus la clairance du lithium par dialyse sera élevée, car davantage de lithium est disponible dans le sang pour être épuré.
Références :
- Lambert, C. G., McWilliams, S., O'Donoghue, B., et al. (2021). Concurrent lithium and haemodialysis treatment: Clinical recommendations based on the literature and a multicentre survey. Bipolar Disorders, 23(7), 733–744. https://doi.org/10.1111/bdi.13390
- Olyaei, A. J., & Steffl, J. L. (2011). A quantitative approach to drug dosing in chronic kidney disease. *Blood Purification*, *31*(1-3), 138–145. https://doi.org/10.1159/000321857
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Diapositive 9 sur 21
La diurèse résiduelle, comme mentionné précédemment, ainsi que la transpiration peuvent également éliminer le lithium. Ainsi, chez un patient présentant une diurèse résiduelle importante ou une sudation abondante, une dose de lithium plus élevée pourrait être nécessaire, car une partie sera éliminée entre les séances de dialyse par ces voies.
Références :
- Lambert, C. G., McWilliams, S., O'Donoghue, B., et al. (2021). Concurrent lithium and haemodialysis treatment: Clinical recommendations based on the literature and a multicentre survey. Bipolar Disorders, 23(7), 733–744. https://doi.org/10.1111/bdi.13390
- Olyaei, A. J., & Steffl, J. L. (2011). A quantitative approach to drug dosing in chronic kidney disease. *Blood Purification*, *31*(1-3), 138–145. https://doi.org/10.1159/000321857
Diapositive 10 sur 21
La surveillance sera essentielle. Des dosages plasmatiques pré-dialyse quotidiens seront nécessaires pendant au moins les deux premières semaines lors de l’instauration du lithium chez un patient en hémodialyse. Il convient de mesurer la concentration pré-dialyse afin de connaître le taux de lithium avant le début de la séance et de s’assurer qu’il se situe dans la zone thérapeutique. Il est recommandé de viser la limite inférieure de cette zone, du moins dans un premier temps, en raison de la sensibilité accrue et de la perméabilité augmentée de la barrière hémato-encéphalique dans le contexte de l’urémie liée à la maladie rénale chronique, ce qui expose à un risque plus élevé d’effets indésirables.
Références :
- Bjarnason, N. H., Munkner, R., Kampmann, J. P., Tornoe, C. W., Ladefoged, S., & Dalhoff, K. (2006). Optimizing lithium dosing in hemodialysis. Therapeutic Drug Monitoring, 28(2), 262–266. https://doi.org/10.1097/01.ftd.0000183386.35018.86
- Chang, C. W. L., & Ho, C. S. H. (2020). Lithium use in a patient with bipolar disorder and end-stage kidney disease on hemodialysis: A case report. *Frontiers in Psychiatry*, *11*, 6. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00006
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Diapositive 11 sur 21
Une fois la dose d’entretien adaptée au patient identifiée, la fréquence des dosages plasmatiques peut être réduite aux seuls jours de dialyse. Lorsqu’une stabilité est atteinte — ce que l’on peut définir par trois concentrations stables consécutives — il est probablement possible d’espacer les dosages à une à trois fois par mois. Cette réduction de la surveillance devra toutefois s’accompagner d’une observation attentive pour détecter tout signe de toxicité ou de rechute.
Références :
- Lambert, C. G., McWilliams, S., O'Donoghue, B., et al. (2021). Concurrent lithium and haemodialysis treatment: Clinical recommendations based on the literature and a multicentre survey. Bipolar Disorders, 23(7), 733–744. https://doi.org/10.1111/bdi.13390
- Olyaei, A. J., & Steffl, J. L. (2011). A quantitative approach to drug dosing in chronic kidney disease. *Blood Purification*, *31*(1-3), 138–145. https://doi.org/10.1159/000321857
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Un point pratique important : veillez à utiliser les tubes de prélèvement appropriés. Certains tubes contiennent de l’héparine de lithium comme anticoagulant, ce qui faussera bien évidemment la mesure de la concentration plasmatique du lithium.
Références :
- Lambert, C. G., McWilliams, S., O'Donoghue, B., et al. (2021). Concurrent lithium and haemodialysis treatment: Clinical recommendations based on the literature and a multicentre survey. Bipolar Disorders, 23(7), 733–744. https://doi.org/10.1111/bdi.13390
- Olyaei, A. J., & Steffl, J. L. (2011). A quantitative approach to drug dosing in chronic kidney disease. *Blood Purification*, *31*(1-3), 138–145. https://doi.org/10.1159/000321857
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Diapositive 13 sur 21
Il convient également de tenir compte du dialysat utilisé. Les solutions à base de bicarbonate pourraient éliminer le lithium plus efficacement que les solutions à base d’acétate, ce qui se traduirait par un effet rebond moins marqué et, potentiellement, des besoins en lithium plus faibles après la dialyse. Si ces paramètres venaient à changer au cours du parcours de dialyse du patient, il serait judicieux de renforcer la surveillance.
Références :
- Szerlip, H. M., Heeger, P., & Feldman, G. M. (1992). Comparison between acetate and bicarbonate dialysis for the treatment of lithium intoxication. American Journal of Nephrology, 12(1-2), 116–120. https://doi.org/10.1159/000168430
Diapositive 14 sur 21
Abordons maintenant le valproate de sodium. Il est largement métabolisé par le foie, mais ses métabolites sont excrétés par les reins. Son volume de distribution est relativement faible, de l’ordre de 0,1 à 0,4 L/kg. Le valproate est fortement lié aux protéines plasmatiques, ce qui signifie qu’une hypoalbuminémie peut entraîner une augmentation de la fraction libre. Pour rappel, une liaison protéique élevée rend la dialyse peu efficace pour éliminer un médicament, sauf en cas de surdosage, où les sites de liaison peuvent être saturés. La fraction libre du valproate revêt donc une importance particulière.
Références :
- Kandrotas, R. J., Love, J. M., Gal, P., & Oles, K. S. (1990). The effect of hemodialysis and hemoperfusion on serum valproic acid concentration. *Neurology*, *40*(9), 1456–1458. https://doi.org/10.1212/wnl.40.9.1456
- Franssen, E. J., van Essen, G. G., Portman, A. T., de Jong, J., Go, G., Stegeman, C. A., & Uges, D. R. (1999). Valproic acid toxicokinetics: Serial hemodialysis and hemoperfusion. Therapeutic Drug Monitoring, 21(3), 289–292. https://doi.org/10.1097/00007691-199906000-00005
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Diapositive 15 sur 21
Des cas cliniques rapportent l’absence de modification de la concentration plasmatique de valproate les jours de dialyse, ce qui suggère une absence d’élimination par dialyse. D’autres études montrent en revanche une élimination d’environ 20 % de la dose par dialyse à faible efficacité, et jusqu’à 42 % en dialyse à haute efficacité. En résumé, l’effet de la dialyse sur le valproate de sodium reste incertain. Il est donc important de mesurer les concentrations plasmatiques avant et après la dialyse pour déterminer si des doses supplémentaires sont nécessaires, car il n’est pas possible de prédire avec précision la quantité de médicament éliminée.
Références :
- Araki, K., Nakamura, T., Takeuchi, Y., Morozumi, S., Horie, K., Kobayashi, Y., Kawakami, O., Sobue, F., Ueda, T., Hamada, K., Ando, T., Inoue, Y., Yasui, K., Morozumi, K., Maruyama, S., & Katsuno, M. (2020). Pharmacological monitoring of antiepileptic drugs in epilepsy patients on haemodialysis. Epileptic Disorders, 22(1), 90–102. https://doi.org/10.1684/epd.2020.1139
- Kandrotas, R. J., Love, J. M., Gal, P., & Oles, K. S. (1990). The effect of hemodialysis and hemoperfusion on serum valproic acid concentration. *Neurology*, *40*(9), 1456–1458. https://doi.org/10.1212/wnl.40.9.1456
Diapositive 16 sur 21
Une solution simple consiste à administrer la dose après la fin de la séance de dialyse. Il faut cependant garder à l’esprit que l’urémie les jours sans dialyse peut augmenter la proportion de valproate libre. Si des effets indésirables apparaissent entre les séances, il peut être utile de contrôler la concentration plasmatique. Pour les indications psychiatriques, de légères variations transitoires de la concentration plasmatique ont généralement peu de conséquences sur l’efficacité.
Références :
- Dasgupta, A., Jacques, M., & Malhotra, D. (1996). Diminished protein binding capacity of uremic sera for valproate following hemodialysis: role of free fatty acids and uremic compounds. American Journal of Nephrology, 16(4), 327–333. https://doi.org/10.1159/000169018
- Kandrotas, R. J., Love, J. M., Gal, P., & Oles, K. S. (1990). The effect of hemodialysis and hemoperfusion on serum valproic acid concentration. *Neurology*, *40*(9), 1456–1458. https://doi.org/10.1212/wnl.40.9.1456
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Diapositive 17 sur 21
La lamotrigine est principalement métabolisée par le foie via la glucuronidation, et le métabolite glucuronide est excrété par les reins. Ce métabolite est inactif, de sorte que son accumulation n’affecte pas la concentration plasmatique du médicament parent. Un ajustement posologique en cas d’insuffisance rénale n’est donc pas nécessaire, bien que les fabricants de la lamotrigine recommandent la prudence en raison des conséquences inconnues de l’accumulation du métabolite.
Références :
- Araki, K., Nakamura, T., Takeuchi, Y., Morozumi, S., Horie, K., Kobayashi, Y., Kawakami, O., Sobue, F., Ueda, T., Hamada, K., Ando, T., Inoue, Y., Yasui, K., Morozumi, K., Maruyama, S., & Katsuno, M. (2020). Pharmacological monitoring of antiepileptic drugs in epilepsy patients on haemodialysis. Epileptic Disorders, 22(1), 90–102. https://doi.org/10.1684/epd.2020.1139
- Betchel, N. T., Fariba, K. A., & Saadabadi, A. (2023). Lamotrigine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470442/
Diapositive 18 sur 21
La littérature est partagée quant à la dialysabilité de la lamotrigine. Certaines sources indiquent qu’elle n’est pas éliminée par dialyse, mais son volume de distribution est très faible, de l’ordre de 0,9 à 1,2 L/kg, et sa liaison aux protéines est d’environ 55 %. Comme pour le valproate, il est donc recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques et d’observer attentivement le patient pour détecter tout effet indésirable ou signe de rechute.
Références :
- Araki, K., Nakamura, T., Takeuchi, Y., Morozumi, S., Horie, K., Kobayashi, Y., Kawakami, O., Sobue, F., Ueda, T., Hamada, K., Ando, T., Inoue, Y., Yasui, K., Morozumi, K., Maruyama, S., & Katsuno, M. (2020). Pharmacological monitoring of antiepileptic drugs in epilepsy patients on haemodialysis. Epileptic Disorders, 22(1), 90–102. https://doi.org/10.1684/epd.2020.1139
- Betchel, N. T., Fariba, K. A., & Saadabadi, A. (2023). Lamotrigine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470442/
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Diapositive 19 sur 21
En résumé, voici les points clés concernant l’utilisation des thymorégulateurs chez les patients en hémodialyse. Le lithium est presque entièrement éliminé par voie rénale et est épuré par la dialyse. Son utilisation doit donc être évitée si possible. Si la poursuite du lithium est indispensable, la solution la plus simple consiste à administrer une dose unique après la dialyse, puis à ne pas en donner jusqu’à la séance suivante. Les concentrations plasmatiques pré-dialyse doivent guider l’ajustement posologique. Les doses initiales doivent être prudentes, à 200 mg, ou calculées selon des principes pharmacocinétiques.
Diapositive 20 sur 21
Les métabolites du valproate de sodium sont largement éliminés par voie rénale. Sa forte liaison aux protéines plasmatiques peut entraîner une augmentation de la fraction libre en cas d’hypoalbuminémie, comme dans l’insuffisance rénale terminale. L’étendue de l’élimination du valproate de sodium par dialyse reste incertaine. Il convient d’administrer la dose après la dialyse et de surveiller les concentrations plasmatiques.
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Diapositive 21 sur 21
La lamotrigine est éliminée par voie hépatique. Un ajustement posologique n’est donc pas nécessaire en cas d’insuffisance rénale, bien qu’une accumulation du métabolite inactif soit possible. La dialysabilité de la lamotrigine reste incertaine. Il convient d’administrer la dose après la dialyse et de surveiller les concentrations plasmatiques.
