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09. Déprescription des SNRI : techniques de réduction hyperbolique des doses

Publié le 1 septembre 2025 Date d'expiration de la certification : 1 septembre 2028 DOI: 10.64239/PI-FR-VL9809

Mark Horowitz, M.B.B.S., Ph.D.

Clinical Research Fellow in Psychiatry - National Health Service (NHS)

Points clés

  • Pour la réduction progressive de la venlafaxine, le comptage de microgranules préserve les propriétés à libération prolongée et l’administration en prise unique quotidienne, contrairement aux formulations liquides.
  • La duloxétine nécessite le comptage ou la pesée de microgranules pour la réduction posologique, car elle est sensible à l’acidité et ne peut être ni pulvérisée ni mise en suspension liquide.
  • L’écrasement et la mise en suspension de comprimés conviennent mieux aux médicaments à libération immédiate, car le risque de libération brutale de la dose (dose dumping) peut survenir si des formes à libération prolongée sont écrasées.

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Diapositives et transcription

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Nous allons maintenant parler des conseils pratiques pour le sevrage progressif des IRSN. Je vais vous donner quelques exemples.

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La venlafaxine peut être réduite de différentes façons. On peut utiliser une version liquide du médicament préparée par une pharmacie spécialisée. Une autre méthode consiste à ouvrir la gélule et à compter ou peser les microbilles. Vous pouvez voir sur l’image un médicament comme la venlafaxine qui est une gélule contenant de nombreuses petites microbilles. Chaque fabricant utilise un nombre différent de billes. Pour simplifier l’exemple, si nous considérons qu’une gélule de 75 mg contient environ 300 microbilles, vous pouvez réduire la dose de 10% chaque mois en retirant 30 microbilles le premier mois, pour arriver à 270 microbilles, puis 27 microbilles le deuxième mois, et ainsi de suite.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Royal College of Psychiatrists. (2024). Stopping antidepressants: Information resource for patients [PDF]. https://tinyurl.com/zzzunzsp
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Les microbilles peuvent être de tailles différentes, ce qui peut compliquer les choses. Certaines personnes préfèrent les peser plutôt que les compter. Vous pouvez utiliser une balance de joaillier, idéalement une balance précise avec trois décimales. Les pharmacies spécialisées peuvent réaliser cette opération pour les patients en pesant les microbilles et en les remettant dans des gélules, ou certaines peuvent également pulvériser les microbilles et les transformer en suspension avec un véhicule de suspension.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Royal College of Psychiatrists. (2024). Stopping antidepressants: Information resource for patients [PDF]. https://tinyurl.com/zzzunzsp

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Si vous utilisez une forme liquide, notez que les propriétés à libération prolongée du médicament, qui sont intégrées dans les microbilles, sont supprimées. Le médicament devrait donc être pris deux fois par jour, voire trois fois pour les patients particulièrement sensibles, afin d’éviter les symptômes de sevrage entre les doses.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Rosa, N. F. D., & Sharley, N. A. (2008). Stability of Venlafaxine Hydrochloride Liquid Formulations Suitable for Administration via Enteral Feeding Tubes. Journal of Pharmacy Practice and Research, 38(3), 212–215. https://doi.org/10.1002/j.2055-2335.2008.tb00841.x
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L’avantage de la forme liquide dans ces cas est qu’elle permet une mesure très précise de la dose avec une seringue. Les inconvénients sont le coût supplémentaire et la nécessité de prendre le médicament deux ou trois fois par jour. Certaines personnes ne tolèrent pas bien la forme liquide. Pour certains, l’absorption peut être plus rapide ou les conservateurs utilisés peuvent ne pas convenir, il est donc important d’être prudent et d’observer comment les patients réagissent.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Rosa, N. F. D., & Sharley, N. A. (2008). Stability of Venlafaxine Hydrochloride Liquid Formulations Suitable for Administration via Enteral Feeding Tubes. Journal of Pharmacy Practice and Research, 38(3), 212–215. https://doi.org/10.1002/j.2055-2335.2008.tb00841.x

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L’avantage de la méthode de comptage ou de pesée des microbilles est qu’elle est économique. Elle préserve les propriétés à libération prolongée du médicament, et le fabricant a mené une étude pour vérifier que les propriétés pharmacocinétiques des microbilles restent stables lorsqu’elles sont exposées à l’air, et les patients peuvent continuer à prendre une seule dose par jour. Les microbilles devraient être replacées dans une gélule pour éviter d’irriter la gorge lors de l’ingestion. L’inconvénient est que compter ou peser les microbilles peut être fastidieux et prendre du temps, mais de nombreux patients deviennent habiles à cette pratique. Les microbilles étant de tailles différentes, cela peut poser un problème de précision, surtout à faibles doses. Certaines pharmacies spécialisées peuvent peser les microbilles pour les patients et les mettre en gélules.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Groot, P. C., & van Os, J. (2018). Antidepressant tapering strips to help people come off medication more safely. Psychosis, 10(1), 1-4. https://doi.org/10.1080/17522439.2018.1469163
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Le micro-sevrage peut également être mis en place. Par exemple, au lieu de réduire de 30 microbilles par mois, un patient pourrait réduire d’une microbille par jour, ce qui devrait atténuer la déstabilisation causée par chaque réduction. La vitesse peut être ajustée pour être plus rapide ou plus lente. N’oubliez pas qu’à mesure que les patients atteignent des doses plus faibles, la vitesse de réduction devra être diminuée en raison de la relation hyperbolique entre la dose et l’effet sur le cerveau.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Royal College of Psychiatrists. (2024). Stopping antidepressants: Information resource for patients [PDF]. https://tinyurl.com/zzzunzsp

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Quelques autres exemples. La duloxétine ne peut pas être pulvérisée ou transformée en liquide car le médicament est sensible à l’acide. On peut donc adopter la même approche que celle que je viens de décrire pour la venlafaxine, en comptant ou en pesant les microbilles.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Horowitz, M. A., & Taylor, D. (2019). Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. The Lancet Psychiatry, 6(6), 538-546. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30032-X
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Et il est important de noter qu’en général, l’écrasement et la mise en suspension des comprimés sont préférables avec les médicaments à libération immédiate plutôt qu’avec les comprimés ou gélules à libération prolongée, car il existe un risque de libération massive de la dose si les formes à libération prolongée sont écrasées.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Horowitz, M. A., & Taylor, D. (2019). Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. The Lancet Psychiatry, 6(6), 538-546. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30032-X

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Les points clés à retenir sont : certains médicaments comme la venlafaxine et la duloxétine sont fournis sous forme de gélules contenant des microbilles. Celles-ci peuvent être ouvertes pour compter ou peser les microbilles, ou préparées par des pharmacies spécialisées. Cela permet des réductions d’environ 10% par mois. Une autre option consiste à faire des réductions encore plus petites, ce qu’on appelle le micro-sevrage.
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La vitesse de sevrage doit être adaptée aux symptômes de sevrage de chaque individu – ralentie, mise en pause ou la dose augmentée si les symptômes deviennent trop sévères.

Objectifs d’apprentissage:
À l’issue de cette activité, le participant sera en mesure de :

  • Reconnaître les symptômes de sevrage aux antidépresseurs chez les patients sous traitement au long cours et les différencier d’une rechute de la pathologie sous-jacente.
  • Appliquer les principes de la réduction hyperbolique lors de l’arrêt des antidépresseurs.
  • Identifier les patients présentant un risque plus élevé de sevrage sévère.

Date de publication initiale: 1 septembre 2025
Date d’expiration: 1 septembre 2028

Intervenant: Mark Horowitz, M.B.B.S., Ph.D.
Rédacteur médical: Tomás Abudarham, M.D.

Liens d’intérêts financiers pertinents:

Mark Horowitz, M.B.B.S., Ph.D. déclare le lien d’intérêt suivant :
– Outro Health: I am a co-founder of and consultant to a clinic (Outro Health) which helps patients to safely stop no longer needed antidepressants in the US

Tous les liens d’intérêts financiers pertinents mentionnés ci-dessus ont été atténués par Medical Academy et le Psychopharmacology Institute.

Aucun des autres intervenants, planificateurs et relecteurs de cette activité éducative n’a de liens d’intérêts financiers pertinents à déclarer au cours des 24 derniers mois avec des sociétés non éligibles dont l’activité principale consiste à produire, commercialiser, vendre, revendre ou distribuer des produits de santé utilisés par ou sur des patients.

Coordonnées: Pour toute question concernant le contenu ou l’accès à cette activité, contactez-nous à support@psychopharmacologyinstitute.com

Instructions pour la participation et le crédit:
Les participants doivent réaliser l’activité en ligne pendant la période de validité du crédit indiquée ci-dessus.

Suivez ces étapes pour obtenir un crédit CME :

  1. Consultez le contenu éducatif requis sur la page de ce cours.
  2. Complétez l’évaluation post-activité afin de fournir les retours nécessaires aux fins d’accréditation continue et au développement des activités futures. REMARQUE : compléter l’évaluation post-activité après le questionnaire est indispensable pour recevoir le crédit obtenu.
  3. Téléchargez votre certificat.

Veuillez noter que les dates d’achèvement des certificats CME et SA CME sont enregistrées en UTC. Selon votre fuseau horaire local, les activités terminées en fin de journée peuvent apparaître sur votre certificat à la date du jour suivant.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Déclaration d’accréditation (traduction de référence): Cette activité a été planifiée et mise en œuvre conformément aux exigences et politiques d’accréditation de l’Accreditation Council for Continuing Medical Education, dans le cadre de la coresponsabilité pédagogique de Medical Academy LLC et du Psychopharmacology Institute. Medical Academy est accréditée par l’ACCME pour proposer de la formation médicale continue aux médecins.

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Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Déclaration de désignation des crédits (traduction de référence): Medical Academy désigne cette activité pérenne pour un maximum de 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Les médecins ne doivent réclamer que le crédit correspondant à l’étendue de leur participation à l’activité.

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