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08. Déprescription des SSRI et de la mirtazapine : techniques de réduction hyperbolique des doses

Publié le 1 septembre 2025 Date d'expiration de la certification : 1 septembre 2028 DOI: 10.64239/PI-FR-VL9808

Mark Horowitz, M.B.B.S., Ph.D.

Clinical Research Fellow in Psychiatry - National Health Service (NHS)

Points clés

  • Le citalopram en solution buvable (10 mg/5 mL) peut être dilué avec de l’eau pour permettre une réduction précise des doses jusqu’à 0,02 mg.
  • La microdécroissance par réductions quotidiennes faibles (0,1 mg/jour) peut entraîner moins de symptômes de sevrage que des réductions plus importantes effectuées mensuellement.
  • En cas d’apparition de symptômes de sevrage lors de la réduction, revenir à la dose précédente jusqu’à stabilisation des symptômes avant de poursuivre la décroissance.

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Diapositives et transcription

Diapositive 1 sur 17

Je souhaite examiner en détail certains antidépresseurs spécifiques, et je vais me concentrer ici sur les ISRS et la mirtazapine.

Diapositive 2 sur 17

Voici un tableau qui résume, aux États-Unis, quels médicaments sont disponibles sous forme liquide par le fabricant, lesquels se présentent sous forme de comprimés dispersibles pouvant être dissous dans un verre d’eau, et lesquels peuvent être écrasés pour créer une suspension hors indication. Vous pouvez constater qu’environ cinq ISRS sont disponibles sous forme liquide aux États-Unis. La mirtazapine est disponible sous forme de comprimé dispersible, et la plupart peuvent être écrasés, à l’exception de la duloxétine.
Références :
  • Soreide, K. K., Ward, K. M., & Bostwick, J. R. (2017). Strategies and solutions for switching antidepressant medications. Psychiatric Times, 34(12).
  • Specialist Pharmacy Service. (2024, December 17). Advising how to crush or disperse tablets and open capsules. https://tinyurl.com/3352vvhb
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Diapositive 3 sur 17

Je vais vous donner un exemple de sevrage progressif du citalopram. Le bromhydrate de citalopram est disponible sous forme liquide aux États-Unis. Il se présente à 10 mg pour 5 mL, soit 2 mg/mL. Vous pouvez utiliser une seringue de 1 mL ou 5 mL pour préparer des doses entre 0,2 mg et 40 mg. Si vous devez préparer des doses encore plus faibles, vous pouvez diluer la solution dans l’eau. Par exemple, vous pouvez prendre 1 mL de solution de citalopram, la mélanger avec 9 mL d’eau, et bien agiter pour obtenir une solution à 0,2 mg/mL. Avec une seringue de 1 mL, vous pouvez alors facilement préparer une dose de 0,02 mg du médicament.
Références :
  • Soreide, K. K., Ward, K. M., & Bostwick, J. R. (2017). Strategies and solutions for switching antidepressant medications. Psychiatric Times, 34(12).
  • Specialist Pharmacy Service. (2024, December 17). Advising how to crush or disperse tablets and open capsules. https://tinyurl.com/3352vvhb

Diapositive 4 sur 17

Certains patients préfèrent une technique appelée micro-sevrage pour effectuer de plus petites réductions chaque jour ou chaque semaine. Par exemple, au lieu de réduire la dose de 3 mg par mois, vous pourriez la réduire de 0,1 mg par jour. Ainsi, 0,1 mg par jour sur un mois produira une réduction de 3 mg, ce qui revient au même. On peut comparer cela à la différence entre descendre un escalier d’un seul grand saut puis attendre 30 jours avant de recommencer, ou descendre une marche chaque jour. Évidemment, le grand saut risque davantage de causer des problèmes aux genoux, et le même principe s’applique ici au système nerveux.
Références :
  • Horowitz, M. A., & Taylor, D. (2019). Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. The Lancet Psychiatry, 6(6), 538-546. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30032-X
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D’autres options pour le sevrage du citalopram consisteraient à faire préparer par une pharmacie spécialisée une solution, une gélule ou un comprimé de n’importe quelle concentration pour correspondre aux doses mentionnées ci-dessus. Les comprimés de citalopram peuvent également être écrasés et mélangés à de l’eau pour former une suspension, à condition de bien agiter avant utilisation, si les pharmacies spécialisées ou la forme liquide ne sont pas disponibles pour une raison quelconque.
Références :
  • Soreide, K. K., Ward, K. M., & Bostwick, J. R. (2017). Strategies and solutions for switching antidepressant medications. Psychiatric Times, 34(12).
  • Specialist Pharmacy Service. (2024, December 17). Advising how to crush or disperse tablets and open capsules. https://tinyurl.com/3352vvhb

Diapositive 6 sur 17

Je vais vous présenter un exemple de sevrage de citalopram pour Mme Smith. Cette femme prend du citalopram depuis longtemps, 12 ans, à raison de 20 mg par jour. Elle s’est sentie très déprimée après le décès de sa mère, mais va mieux ces dernières années. Elle a essayé d’arrêter son traitement à plusieurs reprises, son médecin lui ayant chaque fois conseillé de réduire la dose à 10 mg en coupant le comprimé en deux pendant deux semaines, puis de prendre un demi-comprimé un jour sur deux pendant deux semaines avant d’arrêter complètement.
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Lorsqu’elle a suivi ces instructions, elle a rencontré beaucoup de difficultés. Elle a souffert d’insomnie, de crises de panique, de maux de tête et de troubles digestifs, très différents des symptômes initiaux qu’elle avait éprouvés au décès de sa mère. Elle souhaite arrêter le médicament car elle se demande s’il n’émousse pas ses émotions et s’il n’a pas contribué à sa prise de poids.

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Vous évaluez son risque selon le calculateur de risque des Directives de Déprescription de Maudsley – 3 points pour l’utilisation à long terme, 2 points pour un risque modéré car le citalopram présente un risque intermédiaire par rapport à d’autres antidépresseurs, 0 point pour la dose minimale et 2 points pour avoir eu des effets de sevrage sévères par le passé. Cela lui donne un total de 7 points et la place dans une catégorie à haut risque, suggérant un sevrage plus lent.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Withdrawal Risk Calculator: A preliminary tool for evaluation of withdrawal risk for individual patients. (n.d.). Tapering Antidepressants. https://taperingantidepressants.com
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Diapositive 9 sur 17

Vous lui expliquez que sa première réduction sera de 20 à 17,5 mg. Elle peut y parvenir en divisant un comprimé de 10 mg en quatre quarts à l’aide d’un coupe-comprimé, et en prenant trois des fragments. Vous la revoyez quelques semaines plus tard pour suivre ses progrès, et lui avez demandé de vous contacter si elle rencontre des difficultés. Elle revient quatre semaines plus tard et ne signale aucun symptôme désagréable. Elle effectue sa prochaine réduction à 15 mg en divisant un comprimé de 10 mg en deux. Vous la voyez toutes les quatre semaines, et elle continue à ne signaler que des symptômes légers. Elle est satisfaite de ses progrès.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.

Diapositive 10 sur 17

Lorsqu’elle atteint 8,6 mg, vous lui prescrivez une version liquide du citalopram qui se présente en solution à 2 mg/mL. Comme certaines personnes peuvent réagir différemment à un liquide, vous lui conseillez de transférer progressivement 5 mg par semaine de la forme comprimé à la forme liquide. Ainsi, la première semaine, 5 mg en comprimé, 5 mg en liquide. La deuxième semaine, tout en liquide. Elle n’a aucun problème. Elle réduit ensuite à 8,6 mg en prenant 4,3 mL du liquide à l’aide d’une seringue de 5 mL. Elle continue à effectuer des réductions avec ce liquide toutes les quatre semaines sans difficultés majeures.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
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Elle atteint 4,6 mg et, comme elle ne rencontre aucun problème, elle se demande si elle pourrait accélérer le rythme à toutes les trois semaines, car elle souhaite arrêter le médicament un peu plus rapidement. Elle effectue cinq réductions supplémentaires jusqu’à 2,25 mg en utilisant une seringue de 1 mL pour mesurer les plus petites quantités. Comme elle n’a pas de problème, vous décidez qu’elle peut réduire toutes les deux semaines. Elle suit ce conseil, mais un mois plus tard, à 1,85 mg, elle dit qu’elle a des symptômes d’une intensité de 6/10 – difficulté à s’endormir et à rester endormie. Elle est très anxieuse le matin et a commencé à se sentir nauséeuse.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.

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Vous lui suggérez donc de revenir à sa dose précédente de 2,05 mg et d’attendre que les symptômes se stabilisent. Elle le fait et signale que ses symptômes s’améliorent lentement, mais cela a pris quelques mois. Ce n’est pas inhabituel après une déstabilisation lors de l’arrêt de ces médicaments. Elle est surprise d’avoir des symptômes aussi forts avec une dose aussi faible. Une fois stabilisée, vous lui conseillez de continuer à effectuer des réductions toutes les quatre semaines, revenant à la version plus prudente.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
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Diapositive 13 sur 17

Lorsqu’elle atteint 0,4 mg, vous lui expliquez qu’il est généralement conseillé de ne pas mesurer moins de 20% du volume d’une seringue, ce qui, pour sa seringue de 1 mL, représente 0,2 mL. Vous lui expliquez qu’elle devra diluer sa solution de citalopram 10 fois. Cela peut être fait soit par une pharmacie spécialisée, soit en ajoutant 9 mL d’eau à 1 mL de sa solution de citalopram, qui devrait être jetée chaque jour et préparée fraîche selon des directives strictes. Elle choisit une pharmacie spécialisée pour préparer cette solution plus diluée. Elle continue à effectuer des réductions toutes les quatre semaines. Au total, le processus lui prend un peu plus de trois ans, mais elle exprime une grande satisfaction. Après toutes ses tentatives infructueuses, elle pensait qu’elle ne pourrait jamais arrêter le médicament.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.

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Une approche similaire peut être adoptée pour le Lexapro, le Prozac, le Paxil et le Zoloft, pour lesquels le fabricant propose des solutions orales. Si des dilutions sont nécessaires, on peut ajouter de l’eau du robinet ou faire appel à une pharmacie spécialisée.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Specialist Pharmacy Service. (2024, December 17). Advising how to crush or disperse tablets and open capsules. https://tinyurl.com/3352vvhb
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Et pour des médicaments comme la mirtazapine ou le Remeron qui ne sont pas disponibles sous forme de solution par le fabricant, les comprimés dispersibles peuvent être dissous dans l’eau. Par exemple, un comprimé de 15 mg dans 15 mL d’eau donnera un mélange de 1 mg/mL qui doit être bien agité avant utilisation car ce ne sera pas une solution parfaite mais une suspension, ou une pharmacie spécialisée peut préparer une solution.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
  • Specialist Pharmacy Service. (2024, December 17). Advising how to crush or disperse tablets and open capsules. https://tinyurl.com/3352vvhb

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Et bien sûr, une alternative pour tous les médicaments consiste à demander à une pharmacie spécialisée de préparer des gélules ou des comprimés à plus faible dose pour faciliter la vie de certains patients qui préfèrent quelque chose de plus simple.
Références :
  • Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
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Les points essentiels sont donc les suivants : La méthode la plus largement disponible pour un sevrage hyperbolique consiste à utiliser une version liquide du médicament fabriquée par le laboratoire pharmaceutique, disponible pour de nombreux antidépresseurs, ce qui permet de préparer de petites doses avec une seringue. Parfois, des dilutions de ces médicaments sont nécessaires pour obtenir de très petites doses, ce qui peut être fait à domicile avec de l’eau ou par des pharmacies spécialisées. Les doses peuvent être réduites d’environ 10% de la dernière dose par mois avec les liquides, ou certaines personnes peuvent bénéficier de réductions encore plus petites chaque jour, par exemple 0,1 mg par jour plutôt que 3 mg par mois, ce qu’on appelle le micro-sevrage.

Objectifs d’apprentissage:
À l’issue de cette activité, le participant sera en mesure de :

  • Reconnaître les symptômes de sevrage aux antidépresseurs chez les patients sous traitement au long cours et les différencier d’une rechute de la pathologie sous-jacente.
  • Appliquer les principes de la réduction hyperbolique lors de l’arrêt des antidépresseurs.
  • Identifier les patients présentant un risque plus élevé de sevrage sévère.

Date de publication initiale: 1 septembre 2025
Date d’expiration: 1 septembre 2028

Intervenant: Mark Horowitz, M.B.B.S., Ph.D.
Rédacteur médical: Tomás Abudarham, M.D.

Liens d’intérêts financiers pertinents:

Mark Horowitz, M.B.B.S., Ph.D. déclare le lien d’intérêt suivant :
– Outro Health: I am a co-founder of and consultant to a clinic (Outro Health) which helps patients to safely stop no longer needed antidepressants in the US

Tous les liens d’intérêts financiers pertinents mentionnés ci-dessus ont été atténués par Medical Academy et le Psychopharmacology Institute.

Aucun des autres intervenants, planificateurs et relecteurs de cette activité éducative n’a de liens d’intérêts financiers pertinents à déclarer au cours des 24 derniers mois avec des sociétés non éligibles dont l’activité principale consiste à produire, commercialiser, vendre, revendre ou distribuer des produits de santé utilisés par ou sur des patients.

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