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07. Mise en œuvre de la diminution hyperbolique des antidépresseurs : options de formulation et considérations cliniques

Publié le 1 septembre 2025 Date d'expiration de la certification : 1 septembre 2028 DOI: 10.64239/PI-FR-VL9807

Mark Horowitz, M.B.B.S., Ph.D.

Clinical Research Fellow in Psychiatry - National Health Service (NHS)

Points clés

Utiliser des coupe-comprimés, des préparations liquides ou des pharmacies de préparation magistrale lors de la mise en œuvre d’une diminution hyperbolique des antidépresseurs.
Envisager des options de diminution hors indication, telles que l’écrasement des comprimés ou le comptage des granules issus des gélules, lorsque des doses plus faibles sont nécessaires.
La fluoxétine ne permet pas une auto-diminution ; les effets de sevrage peuvent n’apparaître qu’au bout de six semaines en raison de sa longue demi-vie.

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Diapositives et transcription

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Nous avons abordé la théorie de la réduction hyperbolique et la prochaine étape consiste à voir comment elle est mise en œuvre dans la pratique clinique.

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Cela présente un certain problème, car la plupart des comprimés ou gélules d’antidépresseurs disponibles aux États-Unis dans leurs plus petits dosages ne permettent pas une réduction hyperbolique, il faut donc recourir à d’autres options.

Références :

Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
Specialist Pharmacy Service. (2024, July 8). SSRI: Suggestions for adults with swallowing difficulties. NHS. https://tinyurl.com/47dfab4p
Horowitz, M. A., & Taylor, D. (2019). Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. The Lancet Psychiatry, 6(6), 538-546. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(19)30032-X

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Les coupe-comprimés peuvent être utiles pour couper les comprimés en deux ou en quatre, mais à un certain point, même cela ne sera pas suffisamment précis. Les préparations liquides sont fabriquées par les laboratoires pour certains antidépresseurs aux États-Unis, mais pas tous, et cela peut être utile. Certaines préparations peuvent nécessiter une dilution supplémentaire car elles peuvent être très concentrées. Vous pouvez ajouter de l’eau à beaucoup d’entre elles sans causer de problèmes significatifs de dilution.

Références :

Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
Specialist Pharmacy Service. (2024, July 8). SSRI: Suggestions for adults with swallowing difficulties. NHS. https://tinyurl.com/47dfab4p

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Les médicaments préparés en pharmacie peuvent être très utiles. Ces préparations magistrales peuvent être réalisées sous forme de comprimés, de gélules ou de liquides, et sont largement disponibles dans les pharmacies de préparation à des prix variables.

Références :

Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
Specialist Pharmacy Service. (2024, July 8). SSRI: Suggestions for adults with swallowing difficulties. NHS. https://tinyurl.com/47dfab4p

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Certains cliniciens essaient d’approximer ces régimes en sautant des doses. Cela pose problème pour de nombreux antidépresseurs, car ils ont une demi-vie de 24 heures ou moins. Administrer un antidépresseur tous les deux ou trois jours peut provoquer des niveaux plasmatiques très fluctuants, ce qui peut entraîner de graves effets secondaires de sevrage dans certains cas. La fluoxétine constitue probablement une exception, mais il convient de préciser que, bien que l’APA recommande de passer à la fluoxétine, comme le font de nombreuses directives, la fluoxétine n’est pas un médicament à auto-sevrage comme on le prétend parfois.

Références :

Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.
Specialist Pharmacy Service. (2024, July 8). SSRI: Suggestions for adults with swallowing difficulties. NHS. https://tinyurl.com/47dfab4p

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Cela provient en fait d’une étude réalisée par le fabricant dans les années 1990, où ils ont pris des personnes sous fluoxétine, arrêté le médicament pendant une semaine, et montré qu’elles n’avaient pas beaucoup d’effets de sevrage. C’était un tour de passe-passe du fabricant car la demi-vie d’élimination de la fluoxétine est d’environ 7 à 15 jours, pour le métabolite actif norfluoxétine. La plupart des gens ne ressentiront donc pas d’effets de sevrage en une semaine. Il faudra six semaines ou plus pour que les effets de sevrage se manifestent. Cette étude a donc grandement déformé le risque d’effets de sevrage de la fluoxétine, et les patients peuvent fréquemment présenter des effets de sevrage à apparition tardive avec la fluoxétine. Elle devrait donc également être réduite progressivement avec précaution, comme pour les autres antidépresseurs, et ne pas être considérée comme un médicament à auto-sevrage.

Références :

Rosenbaum, J. F., Fava, M., Hoog, S. L., Ascroft, R. C., & Krebs, W. B. (1998). Selective serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a randomized clinical trial. Biological Psychiatry, 44(2), 77-87. https://doi.org/10.1016/S0006-3223(98)00126-7

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Il existe également des options hors AMM pour la réduction progressive, c’est-à-dire des façons de manipuler les médicaments qui ne sont pas approuvées par le fabricant. Environ une prescription sur quatre aux États-Unis est hors AMM, ce n’est donc pas inhabituel.

Références :

Specialist Pharmacy Service. (2024, July 8). SSRI: Suggestions for adults with swallowing difficulties. NHS. https://tinyurl.com/47dfab4p

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Par exemple, au Royaume-Uni, le gouvernement donne des conseils sur la façon d’écraser les comprimés d’antidépresseurs en les mélangeant avec de l’eau pour les administrer aux personnes qui ne peuvent pas avaler, comme les personnes âgées ou les enfants. D’autres méthodes consistent à ouvrir les gélules pour vider leur contenu dans l’eau ou à ouvrir des gélules comme la venlafaxine ou la duloxétine (Effexor ou Cymbalta) pour compter ou peser les microgranules à l’intérieur.

Références :

Specialist Pharmacy Service. (2024, July 8). SSRI: Suggestions for adults with swallowing difficulties. NHS. https://tinyurl.com/47dfab4p
Royal College of Psychiatrists. (2024, March). Stopping antidepressants. https://tinyurl.com/4wb5kd6x

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Ceci provient des directives de déprescription de Maudsley. Cela concerne probablement un utilisateur à court terme, car la venlafaxine peut être un médicament très difficile à arrêter, et cette approche pourrait convenir à quelqu’un qui a utilisé le médicament pendant quelques mois ou un an. Elle montre étape par étape quelle dose réduire toutes les deux à quatre semaines, en commençant à 300 mg, puis en réduisant à 150, à 75, à 37,5. En dessous de cela, certains pourraient vouloir s’arrêter à la plus petite gélule disponible, mais celle-ci a en réalité un effet très important sur les récepteurs cibles. En fait, 7/8 équivaut à autant que 300 mg, il est donc beaucoup plus prudent de descendre en utilisant une version liquide du médicament ou une gélule préparée en pharmacie pour passer à 18, 10,8, 6,9, etc., jusqu’à 0,75 mg avant l’arrêt. De nombreuses personnes qui n’arrivaient pas à arrêter les médicaments et qui éprouvaient de grandes difficultés à arrêter à 37,5 mg ou à prendre cette dose un jour sur deux pourront arrêter de cette façon.

Références :

Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.

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Voici ensuite un exemple avec le citalopram, ce qu’on appellerait une réduction modérée pour quelqu’un qui aurait peut-être pris ces médicaments pendant quelques années et qui aurait eu des difficultés lors de l’arrêt précédent. Ce processus pourrait prendre un an ou deux et implique une diminution progressive, expliquant quand utiliser des comprimés entiers, quand utiliser des demi-comprimés et quand passer soit à une dilution de citalopram liquide, soit à des gélules préparées en pharmacie. Cela offre un moyen de descendre jusqu’à 0,1 mg avant l’arrêt complet.

Références :

Horowitz, M., & Taylor, D. M. (2024). The Maudsley deprescribing guidelines: antidepressants, benzodiazepines, gabapentinoids and Z-drugs. John Wiley & Sons.

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Les points clés sont donc les suivants : En pratique, pour arrêter en toute sécurité un antidépresseur chez la plupart des utilisateurs à long terme, il faut utiliser des formulations d’antidépresseurs autres que les comprimés ou gélules largement disponibles. Il existe diverses autres options, notamment des préparations liquides fabriquées par le laboratoire, des comprimés dispersibles qui se dissolvent dans l’eau, des gélules ou comprimés préparés en pharmacie, ainsi que des options hors AMM comme l’écrasement et la mise en suspension de comprimés ou l’ouverture de gélules pour compter les microgranules.

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Il n’est pas recommandé de sauter des doses pour la plupart des antidépresseurs, car cela peut provoquer des symptômes de sevrage entre les doses. Et il est important de se rappeler que la fluoxétine n’est pas un médicament à auto-sevrage comme on l’a souvent suggéré.

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08. Déprescription des SSRI et de la mirtazapine : techniques de réduction hyperbolique des doses

Objectifs d’apprentissage:
À l’issue de cette activité, le participant sera en mesure de :

Reconnaître les symptômes de sevrage aux antidépresseurs chez les patients sous traitement au long cours et les différencier d’une rechute de la pathologie sous-jacente.
Appliquer les principes de la réduction hyperbolique lors de l’arrêt des antidépresseurs.
Identifier les patients présentant un risque plus élevé de sevrage sévère.

Date de publication initiale: 1 septembre 2025
Date d’expiration: 1 septembre 2028

Intervenant: Mark Horowitz, M.B.B.S., Ph.D.
Rédacteur médical: Tomás Abudarham, M.D.

Liens d’intérêts financiers pertinents:

Mark Horowitz, M.B.B.S., Ph.D. déclare le lien d’intérêt suivant :
– Outro Health: I am a co-founder of and consultant to a clinic (Outro Health) which helps patients to safely stop no longer needed antidepressants in the US

Tous les liens d’intérêts financiers pertinents mentionnés ci-dessus ont été atténués par Medical Academy et le Psychopharmacology Institute.

Aucun des autres intervenants, planificateurs et relecteurs de cette activité éducative n’a de liens d’intérêts financiers pertinents à déclarer au cours des 24 derniers mois avec des sociétés non éligibles dont l’activité principale consiste à produire, commercialiser, vendre, revendre ou distribuer des produits de santé utilisés par ou sur des patients.

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