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Antidépresseurs pendant la grossesse et développement neurologique de l’enfant
Jusqu’à une femme sur cinq souffre d’un trouble de l’humeur ou d’un trouble anxieux en période périnatale, et les patientes arrivent souvent en consultation après avoir été exposées à des articles de presse, des billets de blog, des vidéos sur les réseaux sociaux, voire des discussions au sein de panels de la Food and Drug Administration (FDA) américaine soulevant des inquiétudes quant à une possible association entre la prise d’antidépresseurs pendant la grossesse et la survenue de troubles neurodéveloppementaux chez leurs enfants.
L’exposition prénatale aux antidépresseurs augmente-t-elle réellement le risque de trouble du spectre autistique (TSA), de trouble déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) ou d’autres atteintes neurodéveloppementales chez l’enfant ? Et dans quelle mesure vous sentez-vous préparé à discuter de la littérature scientifique sous-tendant votre réponse lorsqu’une patiente arrive en consultation avec, en main, un article laissant entendre un risque accru ?
Une étude publiée ce mois-ci dans Lancet Psychiatry s’attaque à ces questions. Par le biais d’une revue systématique et d’une méta-analyse exhaustive portant sur 37 études et plus de 25 millions de grossesses, les auteurs évaluent l’ensemble des preuves disponibles et parviennent à une conclusion.
Une revue systématique regroupant 37 études
Les auteurs ont entrepris de synthétiser et de clarifier les preuves relatives aux associations rapportées entre l’exposition prénatale aux antidépresseurs et les troubles neurodéveloppementaux chez le nourrisson. Après interrogation de toutes les grandes bases de données depuis leur création jusqu’au printemps 2025, ils ont finalement retenu 37 études pertinentes.
Critères de recherche :
- Types d’études : toutes les études de cohorte et les études cas-témoins
- Exposition : utilisation d’antidépresseurs par la mère ou le père avant ou pendant la grossesse
- Critère de jugement : diagnostics neurodéveloppementaux chez la descendance
La majorité de ces études portaient sur les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), pris individuellement ou en tant que classe, à des posologies et des stades gestationnels variés ; ensemble, elles ont couvert plus d’un demi-million d’expositions.
L’analyse s’est articulée en deux niveaux :
- Analyse principale : une méta-analyse agrégeant les résultats des différentes études afin d’exploiter la puissance statistique de l’ensemble de la littérature, visant à évaluer la relation globale entre toute exposition fœtale aux antidépresseurs et tout diagnostic de trouble neurodéveloppemental.
- Analyses en sous-groupes : exploration des relations potentielles entre des agents ou des classes d’antidépresseurs spécifiques et des troubles neurodéveloppementaux particuliers, notamment le TSA, le TDAH, ainsi que des critères moins étudiés tels que les handicaps intellectuels et les troubles moteurs.
Des associations qui s’estompent après ajustement pour les facteurs de confusion
Avant la prise en compte des facteurs de confusion, l’analyse initiale des auteurs a reproduit les résultats antérieurement rapportés. L’utilisation maternelle d’antidépresseurs pendant la grossesse était associée à une augmentation modeste du risque de :
- Troubles neurodéveloppementaux considérés globalement
- TDAH
- TSA
La qualité des preuves a toutefois été jugée très faible. Ces associations ne semblaient pas présenter de relation dose-réponse cohérente et, fait notable, l’utilisation d’antidépresseurs en période préconceptionnelle était également significativement associée aux diagnostics de TDAH et de TSA chez la descendance.
Lorsque les auteurs ont ensuite restreint l’analyse aux plans d’étude de meilleure qualité tenant compte des facteurs de confusion, la quasi-totalité des associations observées entre l’utilisation d’antidépresseurs et les critères neurodéveloppementaux n’étaient plus statistiquement significatives ni cliniquement pertinentes.
Expliquer les plans d’étude aux patientes
Lorsque j’aborde avec mes patientes la manière dont la recherche éclaire mes recommandations cliniques, je prends le temps d’expliquer pourquoi je privilégie certains plans d’étude par rapport à d’autres et, en termes accessibles, ce que ces plans évaluent réellement. Je constate que les patientes, en particulier celles qui ont pris la peine d’apporter de la littérature qu’elles ont trouvée et qui s’inquiètent, apprécient vraiment cette démarche. Voici les points essentiels que je m’efforce de souligner.
Premièrement, nous savons que la génétique joue un rôle dans le risque de développer des troubles neurodéveloppementaux ; les meilleurs plans d’étude tiennent donc compte de cette variable. Deux exemples que j’évoque souvent :
- Les plans d’étude par paires de fratrie comparent les issues entre frères et sœurs lorsque l’un a été exposé in utero et l’autre non. Comme le risque génétique devrait être similaire au sein d’une paire de fratrie, on s’attendrait à observer davantage de cas parmi les enfants exposés si le médicament contribue véritablement au risque.
- Les plans continuation versus arrêt comparent les nourrissons dont les mères ont poursuivi leur traitement pendant la grossesse à ceux dont les mères ont arrêté peu avant la conception. Ces approches permettent de préciser si un critère de jugement est davantage attribuable au médicament ou à d’autres aspects de la génétique et de l’environnement maternels. Si le médicament majore le risque, on s’attendrait à observer moins de cas chez les femmes ayant interrompu leur traitement avant de concevoir.
Cette discussion éclaire ensuite directement mon entretien de mise en balance des risques, au cours duquel la patiente et moi pesons ensemble les risques connus pour la santé mentale maternelle d’une interruption ou d’une modification d’un traitement stabilisé, face aux risques potentiels liés à l’exposition fœtale. Je m’efforce de centrer clairement la discussion sur la décision médicale spécifique en jeu — par exemple, décider de poursuivre ou non un antidépresseur pendant la grossesse.
D’après cette étude, les associations précédemment rapportées étaient également présentes lors de l’utilisation d’antidépresseurs en période préconceptionnelle, et l’arrêt du traitement avant la conception n’avait pas d’incidence sur les critères neurodéveloppementaux du nourrisson. Les données ne soutiennent donc pas l’arrêt du médicament pour réduire, même théoriquement, un risque. De cette façon, vous pouvez adapter l’entretien à ce qui est le plus pertinent pour la situation clinique de la patiente, qui peut différer selon qu’il s’agit de poursuivre un traitement existant ou d’en débuter un nouveau.
Les tricycliques méritent une considération distincte
Sur la base de cette étude, j’adapterais toutefois mon entretien de mise en balance des risques pour les patientes traitées par antidépresseurs tricycliques (ATC), tels que l’amitriptyline et la nortriptyline. Deux points méritent d’être soulevés :
- Les données relatives à ces agents spécifiques sont moins rassurantes que celles portant sur les ISRS et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (ISRN), qui sont plus couramment utilisés et étudiés, et un signal de risque persistait même après les tentatives de correction des facteurs de confusion.
- Une partie des raisons pour lesquelles la littérature suggère une préoccupation dans ce cas tient à la faiblesse du nombre d’études disponibles sur l’exposition aux ATC.
Étant donné que les ATC ne sont généralement pas utilisés en première intention, il est possible que d’autres stratégies thérapeutiques — notamment les ISRS — aient déjà été essayées, et la discussion de mise en balance des risques peut néanmoins conclure que les alternatives envisagées risqueraient de compromettre l’état euthymique de la mère.
L’utilisation paternelle : un argument supplémentaire en faveur d’un facteur de confusion
Fait intéressant, les auteurs ont également étudié la relation entre l’utilisation paternelle d’antidépresseurs et les critères neurodéveloppementaux du nourrisson. Dans les analyses non ajustées, l’utilisation paternelle pendant la grossesse était de la même façon associée au TDAH et au TSA chez la descendance. Cependant, la littérature disponible n’était pas suffisante pour corriger les facteurs de confusion par des approches telles que les plans par paires de fratrie ou les comparaisons avec des pères ayant interrompu leur traitement avant la conception.
Selon la conceptualisation des auteurs, ce résultat paternel constitue une preuve supplémentaire de l’importance des facteurs génétiques et environnementaux susceptibles d’expliquer l’association entre l’utilisation maternelle d’antidépresseurs et le développement neurologique de l’enfant. C’est très probablement le cas. Mais à mesure qu’émergent de nouvelles recherches testant des hypothèses sur l’influence de l’exposition paternelle aux psychotropes pendant la grossesse — et en particulier autour de la conception —, les psychiatres commenceront probablement à recevoir des questions et des demandes de consultation similaires de la part de patients de sexe masculin envisageant un projet parental.
Notons qu’en 2024, le Comité pour l’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments a recommandé la prudence chez les hommes utilisant le valproate, citant un risque potentiellement accru de troubles neurodéveloppementaux chez la descendance. Ce signal, rapporté dans une étude populationnelle scandinave, a été suivi par d’autres études n’identifiant aucune association entre l’utilisation paternelle de valproate et le TSA, et mettant en évidence à la place un chevauchement génétique hautement significatif entre l’indication du valproate et le TSA lui-même.
Les discussions cliniques et les résultats scientifiques entourant l’utilisation paternelle de psychotropes reflètent largement ceux de l’utilisation maternelle : le maintien de l’euthymie au cours du processus de parentalité présente des bénéfices reconnus pour le patient et la cellule familiale dans son ensemble, et les études actuelles n’apportent pas de preuves convaincantes d’un risque accru pour la descendance. Bien que les données paternelles aient pu initialement être destinées à rassurer les mères, il est tout aussi probable que nous soyons amenés à rassurer les pères en leur expliquant que, bien que les données publiées sur leurs expositions soient moins nombreuses, nous attribuerions très probablement toute association rapportée à des facteurs de confusion, sur la base de notre compréhension des études menées chez les mères.
En résumé
À mon sens, le principal enseignement de cette étude est que les données probantes n’ont pas établi d’association causale entre l’utilisation prénatale d’antidépresseurs et les troubles neurodéveloppementaux chez la descendance exposée. Une fois les facteurs familiaux et environnementaux partagés pris en compte, les inquiétudes précédemment rapportées sur la base d’études individuelles moins rigoureusement conçues ont disparu.
Si un antidépresseur est par ailleurs indiqué pour une patiente, les données ne soutiennent pas l’arrêt du traitement antidépresseur ni la réduction de la posologie par crainte d’un impact sur le développement neurologique du nourrisson.
Abstract
Résumé de l’article original, reproduit en anglais.
Maternal and paternal antidepressant use before and during pregnancy and offspring risk of neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta-analysis
Joe Kwun Nam Chan, PhD; Alan Hung Fai Zhong, MBBS; Jacko Yat Hei Lam; Corine Sau Man Wong, PhD; Marco Solmi, PhD; Prof Christoph U Correll, MD & Prof Wing Chung Chang, MD.
Background
The potential risk of neurodevelopmental disorders following prenatal antidepressant exposure is concerning. Meta-analyses conducted in the past decade have had small study numbers and insufficient assessment of confounding by treatment indication. We aimed to synthesise risk of neurodevelopmental disorders, including ADHD and autism spectrum disorder (ASD), with antidepressant exposure before or during pregnancy in mothers and fathers, accounting for antidepressant classes, agents, dose, and confounding.
Methods
In this systematic review and meta-analysis, we searched Embase, MEDLINE, PsycINFO, and Web of Science from database inception to May 14, 2025, for studies that included mothers or fathers with antidepressant use before or during the pregnancy period and that reported data on neurodevelopmental disorders. Relative risks (RRs) were pooled using random-effect meta-analyses. We assessed publication bias, subgroup analyses, and quality assessment (Newcastle-Ottawa scale). No people with relevant lived experience were involved in the research and writing process. Only two studies reported ethnicity data. This study is registered with PROSPERO (CRD420251052595).
Findings
We identified 37 studies involving 648 626 antidepressant-exposed and 24 967 806 unexposed pregnancies (weighted average mean age 28·8 years, range 28·5-32·3). Prenatal antidepressant use was associated with a modestly increased risk of neurodevelopmental disorders in offspring (RR 1·13, 95% CI 1·08-1·18; k=2; I 2 =64·9%; p=0·051), including ADHD (1·35, 1·24-1·47; k=14; I 2 =90·2%; p<0·0001) and ASD (1·69, 1·24-2·30; k=25; I 2 =98·1%; p<0·0001), but not intellectual disabilities, motor disorders, or speech and language disorders. No significant difference in ASD risk was found between high-dose and low-dose exposure, and paternal antidepressant use around conception was not linked to ASD. Both SSRI and non-SSRI antidepressants exhibited increased risk for ADHD (SSRI 1·35, 1·20-1·51; k=11; I 2 =87·3%; p<0·0001; non-SSRI 1·41, 1·33-1·50; k=3; I 2 =0%; p=0·35) and ASD (SSRI 1·52, 1·39-1·65; k=21; I 2 =55·6%; p<0·0001; non-SSRI 1·19, 1·03-1·45; k=4; I 2 =0%; p=0·38). Notably, similar associations were found for pre-conception exposure. Observed associations were attenuated or became non-significant in sensitivity analyses accounting for confounding factors, such as maternal mental disorders, familial or genetic influences, and misclassification. Paternal antidepressant use during pregnancy served as a negative control and was associated with increased ADHD risk (1·46, 1·38-1·56; k=2; I 2 =25·3%; p=0·24) and ASD risk (1·28, 1·16-1·40; k=6; I 2 =35·0%; p=0·20). When confounding by indication was minimised, only amitriptyline and nortriptyline were associated with increased risk of ADHD (amitriptyline 1·74, 1·00-3·03) or ASD (amitriptyline and nortriptyline 2·02, 1·32-3·10), whereas no significant associations were found for specific SSRIs or SNRIs. The certainty of evidence
was low to very low.
Interpretation
This systematic review and meta-analysis indicated a small association between antidepressants and ADHD or ASD, which was attenuated or became non-significant after adjusting for confounding factors. Antidepressant treatment should be continued for pregnant women with moderate-to-severe depression. Optimising both maternal and paternal mental health is essential for the child’s long-term neurodevelopment.
Funding
None.
Référence
Chan, J.; Zhong, A.; Lam, J.; Wong, C.; Solmi, M.; Correll, C. et al. (2026). Maternal and paternal antidepressant use before and during pregnancy and offspring risk of neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry; 13(6):472-484.
