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06. Passage d’un antipsychotique injectable à action prolongée à un traitement oral et entre antipsychotiques injectables à action prolongée

Publié le 30 octobre 2026 Date d'expiration de la certification : 30 octobre 2029 DOI: 10.64239/PI-FR-VL11006

Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.

Professor of Psychiatry - Medical College of Georgia Augusta University

Points clés

Lors du passage d’un LAI à un traitement oral, débutez l’antipsychotique oral à la date à laquelle la prochaine injection était prévue. Comme l’exposition à un LAI à intervalle long peut persister pendant des mois, les effets indésirables précoces peuvent en réalité refléter l’agent précédent, et des doses orales complètes ne sont parfois pas nécessaires d’emblée.
Le chevauchement oral lors de l’instauration ou de la transition d’un LAI est désormais propre à chaque produit, allant de zéro à trois semaines. Établissez au moins brièvement la tolérance, en particulier chez les patients naïfs au médicament.
La conversion directe du palmitate de palipéridone mensuel vers la forme semestrielle est une option envisageable après quatre mois ou plus de stabilité. Le taux de rechute était similairement faible (7–8 %), que l’étape intermédiaire de trois mois ait été réalisée ou non.

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Diapositives et transcription

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Dans cette section, nous aborderons le passage des antipsychotiques à action prolongée aux antipsychotiques oraux, ainsi que le passage d’un antipsychotique à action prolongée à un autre.

Références :

Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.

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Pour commencer, examinons le passage d’un antipsychotique à action prolongée à un antipsychotique oral. Cette approche correspond en quelque sorte au switch par décroissance progressive. Par exemple, si un patient reçoit du décanoate d’halopéridol 150 mg par mois et que nous souhaitons le passer à 15 mg d’olanzapine, il s’agit essentiellement d’un switch par décroissance progressive : après la dernière injection de décanoate d’halopéridol, l’antipsychotique pré-switch va naturellement diminuer de façon progressive au fur et à mesure que le médicament injectable est métabolisé, et le patient commence immédiatement l’olanzapine orale, qui est poursuivie pendant que l’antipsychotique à action prolongée se métabolise.

Références :

Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
Bobo, W. V. (2013, March 14). Switching antipsychotics: Why, when, and how? Psychiatric Times, 30(3). https://tinyurl.com/3zdchhaw

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Une question importante se pose ici : ce phénomène de switch par décroissance progressive, qui se produit de lui-même, constitue-t-il toute l’histoire ? Je dirais que non. Ce qui est nouveau, c’est la précision concernant le moment du switch. Les cliniciens doivent initier l’antipsychotique oral à la date à laquelle la prochaine injection aurait été due, puis calibrer leurs attentes en fonction de la pharmacocinétique de l’antipsychotique pré-switch, qui peut varier considérablement. Par exemple, Risperdal Consta a une demi-vie de seulement trois à six jours une fois la libération terminée, tandis que les formulations mensuelles et semestrielles du palmitate de palipéridone ont une demi-vie bien plus longue — pouvant dépasser un mois pour la formulation mensuelle et d’environ cinq mois pour la formulation semestrielle.

Références :

Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
Meyer, J. M. (2017). Converting oral to long-acting injectable antipsychotics: A guide for the perplexed. CNS Spectrums, 22(S1), 14-28. https://doi.org/10.1017/S1092852917000840
National Library of Medicine. (2025). Risperdal Consta (risperidone) kit [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/57kn8u85
National Library of Medicine. (2025). Invega Sustenna (paliperidone palmitate) injection [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/3xs5utft

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L’implication pratique est la suivante : lors de l’administration de produits à intervalle prolongé, supérieur à un mois, une exposition médicamenteuse significative peut persister pendant plusieurs mois. Ainsi, certains effets indésirables survenant tôt après le switch peuvent être liés à l’antipsychotique pré-switch. Dans certains cas, pour certains patients, une dose pleine d’antipsychotique oral peut s’avérer inutile dans la phase initiale du switch.

Références :

Keks, N., Hope, J., & Keogh, S. (2019). Switching and stopping antipsychotics. Australian Prescriber, 42(5), 152–157. https://doi.org/10.18773/austprescr.2019.052
Meyer, J. M. (2017). Converting oral to long-acting injectable antipsychotics: A guide for the perplexed. CNS Spectrums, 22(S1), 14-28. https://doi.org/10.1017/S1092852917000840

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Parlons maintenant du passage d’un antipsychotique à action prolongée à un autre. À mesure que le nombre d’options augmente, il est indispensable de disposer de données sur la sécurité et les résultats lors du passage entre ces différentes formulations à action prolongée. Aux États-Unis, notre formulaire actuel d’antipsychotiques à action prolongée comprend plusieurs formulations de rispéridone et ses génériques, Invega et plusieurs formulations de palmitate de palipéridone, plusieurs formulations d’aripiprazole, ainsi que l’olanzapine à action prolongée, le décanoate d’halopéridol et le décanoate de fluphénazine.

Références :

Citrome, L. (2025). Choosing among the long-acting injectable antipsychotics: An evidence-based pragmatic guide. CNS Spectrums. https://doi.org/10.1017/S1092852925100400

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Il est important de mentionner ici que Perseris, une formulation de rispéridone, a cessé d’être commercialisé en juillet 2024 — une décision commerciale. Sa disponibilité a effectivement pris fin en mai, les derniers lots expirant vers octobre 2026. Les patients encore sous Perseris auront donc besoin d’un plan de transition.

Références :

National Library of Medicine. (2025). Perseris (risperidone) kit [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/mv4r74mt

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Depuis 2023, il existe une référence opérationnelle couvrant les transitions d’un antipsychotique à action prolongée à un autre, médicament par médicament, y compris certains scénarios non abordés par les informations de prescription. Plus récemment, un consensus d’experts de 2025 apporte des recommandations concrètes de transition et des durées de chevauchement oral pour les principaux produits. Bien que cette littérature soit récente, elle est utilisable, et certaines notices de produits encodent désormais directement plusieurs transitions.

Références :

Højlund, M., & Correll, C. U. (2023). Switching to long-acting injectable antipsychotics: Pharmacological considerations and practical approaches. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(13), 1463–1489. https://doi.org/10.1080/14656566.2023.2228686
Kane, J. M., Agid, O., Castle, D. J., Citrome, L., Fagiolini, A., Kishimoto, T., Larrauri, C. A., Leucht, S., Rubio, J. M., Sajatovic, M., Schooler, N., & Correll, C. U. (2025). The use of long-acting injectables for people with schizophrenia: Consensus panel recommendations for overcoming barriers and implementing treatment. Neurology and Therapy, 14(6), 2551–2581. https://doi.org/10.1007/s40120-025-00838-3

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En règle générale, ce type de switch d’un antipsychotique à action prolongée à un autre imite le switch abrupt : on arrête l’antipsychotique à action prolongée pré-switch et on le remplace par la première dose du nouvel antipsychotique à action prolongée au moment où le patient serait dû pour sa prochaine injection, en gardant bien sûr à l’esprit la nécessité d’avoir préalablement établi la tolérance à la forme orale du nouvel antipsychotique.

Références :

Miller, B. J., Claxton, A., Du, Y., Weiden, P. J., & Potkin, S. G. (2019). Switching patients with schizophrenia from paliperidone palmitate to aripiprazole lauroxil: A 6-month, prospective, open-label study. Schizophrenia Research, 208, 44–48. https://doi.org/10.1016/j.schres.2019.01.038

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Revenons sur la question suivante : tous les démarrages et transitions d’antipsychotiques à action prolongée nécessitent-ils encore une période d’amorçage oral ou de chevauchement oral ? La réponse est non. L’exigence de chevauchement oral est désormais très spécifique au produit et peut aller de zéro à trois semaines. Cela dit, établir la tolérance à l’antipsychotique oral, au moins brièvement — surtout si le patient n’y a jamais été exposé — reste la précaution universelle.

Références :

Højlund, M., & Correll, C. U. (2023). Switching to long-acting injectable antipsychotics: Pharmacological considerations and practical approaches. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(13), 1463–1489. https://doi.org/10.1080/14656566.2023.2228686

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Examinons maintenant quelques scénarios spécifiques. Comment passer un patient d’un antipsychotique à action prolongée à base de rispéridone à un autre ? Lors du passage de Risperdal Consta bimensuel à Uzedy sous-cutané, la première dose d’Uzedy ne doit pas être administrée avant cinq semaines après la dernière injection bimensuelle — c’est une exigence de la notice. La dose est doublée : si le patient reçoit 25 mg toutes les deux semaines de rispéridone Consta, on passe à 50 mg mensuels. De même, 37,5 mg devient 75 mg et 50 mg devient 100 mg par mois. Il n’est pas nécessaire de prévoir un relais oral.

Références :

National Library of Medicine. (2025). Uzedy (risperidone) extended-release injectable suspension [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/3ekhnm7p
National Library of Medicine. (2025). Risperdal Consta (risperidone) long-acting injection [Drug label]. DailyMed. https://tinyurl.com/57kn8u85

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La modélisation pharmacocinétique de population soutient explicitement ces transitions, notamment le passage de Perseris — dont nous avons mentionné l’arrêt — à Uzedy, mais aussi le passage de la formulation mensuelle de palmitate de palipéridone à Uzedy. La logique de l’ère Risperdal Consta, selon laquelle un délai de libération de trois semaines nécessite trois semaines de chevauchement oral, ne s’applique pas aux formulations plus récentes. Uzedy ne nécessite ni dose de charge ni supplémentation orale.

Références :

Perlstein, I., Meyer, J., Kumar, S., Yue, Z., Ivaturi, V., Franzenburg, K. R., Suett, M., Hansen, R., Merenlender Wagner, A., Phatak, A., & Singh, R. (2025). Population pharmacokinetic–based strategies for switching patients with schizophrenia between long-acting injectable formulations of risperidone: R064766 or RBP-7000 to TV-46000. Neurology and Therapy, 14(6), 2647–2667. https://doi.org/10.1007/s40120-025-00840-9
Perlstein, I., Meyer, J., Yue, Z., et al. (2025). Switching patients with schizophrenia from intramuscular paliperidone palmitate once monthly to TV-46000, a long-acting subcutaneous antipsychotic: Population pharmacokinetic–based strategies. Advances in Therapy, 42, 5564–5577. https://doi.org/10.1007/s12325-025-03329-x

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Un autre scénario clinique important : un patient stable peut-il passer directement de la formulation mensuelle à la formulation semestrielle de palipéridone ? La réponse courte est oui. La formulation semestrielle de palmitate de palipéridone, Hafyera, n’était pas inférieure au palmitate de palipéridone trimestriel, Trinza, pour la prévention des rechutes sur une période de 12 mois.

Références :

Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071

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Les patients peuvent passer à la formulation semestrielle directement depuis la formulation mensuelle, sans passer par la formulation trimestrielle. Les taux de rechute étaient également faibles dans les deux voies, entre 7 % et 8 %, et les deux groupes avaient été stabilisés sous la formulation précédente pendant au moins quatre mois.

Références :

Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071

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Quelles sont les exigences de la notice ? Au moins quatre mois de palmitate de palipéridone mensuel à dose adéquate, avec les deux dernières doses à la même posologie, ou un cycle de palmitate de palipéridone trimestriel. La conversion est la suivante : palmitate de palipéridone mensuel 156 mg correspond à 1092 mg de la formulation semestrielle ; 234 mg de la formulation mensuelle correspond à 1560 mg de la formulation semestrielle, les deux par injection glutéale uniquement.

Références :

Correll, C. U., Johnston, K. L., Turkoz, I., Kutch, M., Knight, R. K., Doring, M., & Sajatovic, M. (2024). Comparing two transitioning strategies to paliperidone palmitate once-every-6-months. CNS Spectrums, 29(6), 633–639. https://doi.org/10.1017/S1092852924000476
Najarian, D., Sanga, P., Wang, S., Lim, P., Singh, A., Robertson, M. J., Cohen, K., Schotte, A., Milz, R., Venkatasubramanian, R., T'Jollyn, H., Walling, D. P., Galderisi, S., & Gopal, S. (2022). A randomized, double-blind, multicenter, noninferiority study comparing paliperidone palmitate 6-month versus the 3-month long-acting injectable in patients with schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(3), 238–251. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyab071

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Voici les points clés de cette section. Le passage d’un antipsychotique à action prolongée à un autre traitement imite généralement le switch par décroissance progressive. Il convient de débuter le nouvel antipsychotique à la date à laquelle la prochaine injection aurait été due. Après des produits à intervalle prolongé, une exposition médicamenteuse significative peut persister pendant plusieurs mois, ce qui peut contribuer aux effets indésirables précoces post-switch, et une dose pleine d’antipsychotique oral peut initialement s’avérer inutile.

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Bien que la littérature soit récente, certaines notices de produits encodent désormais directement plusieurs transitions. Il convient toujours d’établir la tolérance à la forme orale du nouvel agent avant de débuter son équivalent à action prolongée. Enfin, tous les démarrages et transitions d’antipsychotiques à action prolongée ne nécessitent pas d’amorçage ou de chevauchement oral.

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07. Quand et comment passer à la clozapine : titration, chevauchement en plateau et taux plasmatiques

Objectifs d’apprentissage

À l’issue de cette activité, le participant sera en mesure de :

Identifier les indications d’un changement d’antipsychotique et les situations cliniques dans lesquelles un changement est déconseillé, après avoir confirmé l’observance, la dose, la durée et le diagnostic.
Sélectionner une stratégie de changement appropriée (brutal, chevauchement-dégression, dégression ou chevauchement-dégression en plateau) pour les transitions entre agents oraux, entre formulations orales et injectables à action prolongée, avec la clozapine et avec le xanomeline-trospium.
Anticiper et prendre en charge les effets indésirables émergents liés au changement, notamment la dyskinésie de sevrage, le rebond cholinergique, l’insomnie de rebond, l’akathisie, ainsi que les modifications de la prolactine et du métabolisme, en s’appuyant sur les profils de liaison aux récepteurs des antipsychotiques.

Activité

Date de publication initiale: 30 octobre 2026
Date d’expiration: 30 octobre 2029
Expert: Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.
Rédacteur médical: Tomás Abudarham, M.D.

Liens d’intérêts financiers pertinents:

Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H. déclare les liens d’intérêts suivants :
– Augusta University: Research support
– Bia-Echo Foundation: Research support
– Bristol-Myers Squibb: Consultant
– Psychiatric Times: Honoraria

Tous les liens d’intérêts financiers pertinents mentionnés ci-dessus ont été atténués par Medical Academy et le Psychopharmacology Institute.

Aucun des autres experts, planificateurs et relecteurs de cette activité éducative n’a de liens d’intérêts financiers pertinents à déclarer au cours des 24 derniers mois avec des sociétés non éligibles dont l’activité principale consiste à produire, commercialiser, vendre, revendre ou distribuer des produits de santé utilisés par ou sur des patients.

Instructions pour la participation et le crédit

Les participants doivent réaliser l’activité en ligne pendant la période de validité du crédit indiquée ci-dessus.
Suivez ces étapes pour obtenir un crédit CME :

Consultez le contenu éducatif requis sur la page de ce cours.
Complétez l’évaluation post-activité afin de fournir les retours nécessaires aux fins d’accréditation continue et au développement des activités futures. REMARQUE : compléter l’évaluation post-activité après le questionnaire est indispensable pour recevoir le crédit obtenu.
Téléchargez votre certificat.

Veuillez noter que les dates d’achèvement des certificats CME et SA CME sont enregistrées en UTC. Selon votre fuseau horaire local, les activités terminées en fin de journée peuvent apparaître sur votre certificat à la date du jour suivant.

Coordonnées: Pour toute question concernant le contenu ou l’accès à cette activité, contactez-nous à support@psychopharmacologyinstitute.com

Accréditation

Médecins

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Déclaration d’accréditation (traduction de référence): Cette activité a été planifiée et mise en œuvre conformément aux exigences et politiques d’accréditation de l’Accreditation Council for Continuing Medical Education, dans le cadre de la coresponsabilité pédagogique de Medical Academy LLC et du Psychopharmacology Institute. Medical Academy est accréditée par l’ACCME pour proposer de la formation médicale continue aux médecins.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Déclaration de désignation des crédits (traduction de référence): Medical Academy désigne cette activité pérenne pour un maximum de 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Les médecins ne doivent réclamer que le crédit correspondant à l’étendue de leur participation à l’activité.

Professionnels infirmiers — L’ANCC reconnaît les crédits AMA PRA Category 1 Credit(s)™ comme des heures de contact, selon l’équivalence suivante : 1 CME = 1 heure de contact. L’ensemble de nos contenus relève de la psychopharmacologie ; les heures de pharmacologie figurant sur votre certificat correspondent donc aux crédits attribués pour cette activité. Le certificat les indique sur une ligne distincte, séparée de la déclaration de désignation des crédits. Cela s’applique également au renouvellement en pharmacologie pour les APRN. Les conseils en sciences infirmières définissent les CE en pharmacologie à leur manière ; veuillez donc confirmer auprès de votre conseil qu’il s’agit bien de la documentation qu’ils attendent.

Physician assistants — Le NCCPA accepte les AMA PRA Category 1 Credit™ délivrés par des prestataires accrédités par l’ACCME dans le cadre du maintien de la certification des PA. Les exigences sont définies par le NCCPA ; veuillez donc confirmer auprès de lui ce que votre cycle actuel requiert.

Médecins hors des États-Unis — Les crédits AMA PRA Category 1 Credit™ peuvent être attribués aux médecins quel que soit le pays dans lequel ils sont autorisés à exercer. Les médecins qui souhaitent convertir leurs crédits AMA PRA Category 1 Credit™ en crédits CME de l’UEMS-European Accreditation Council for Continuing Medical Education (ECMEC®s) doivent s’adresser à l’UEMS à l’adresse mutualrecognition@uems.eu. L’acceptation de ces crédits au titre d’une obligation nationale de formation médicale continue relève de l’autorité compétente de chaque pays.

Déclaration sur l’utilisation de l’intelligence artificielle (IA)

Des outils d’intelligence artificielle (IA) ont pu être utilisés à des étapes limitées du développement de cette activité (p. ex. rédaction ou amélioration du langage). L’outil spécifique, sa version et la date d’utilisation sont documentés en interne. L’IA est utilisée uniquement comme mécanisme de soutien éditorial et ne remplace pas l’expertise humaine. L’IA ne détermine pas les recommandations cliniques. L’ensemble du contenu est relu, vérifié et approuvé par les experts et rédacteurs médicaux mentionnés, et reflète un jugement clinique humain indépendant, conforme aux ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.